综合1区-if11+: 广州中医大等团队揭示华蟾素成分阻断NLRP3炎性小体组装改善动脉粥样硬化

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如沐风科研 2025-07-03 568

【题目及作者信息】

Resibufogenin protects against atherosclerosis in ApoE-/- mice through blocking NLRP3 inflammasome assembly

【摘要】（阅读原文为主）

介绍

动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病的主要原因，其特征是动脉壁内脂质积聚和慢性炎症。他汀类药物等传统治疗方法对许多患者往往无效，这突显了对新治疗策略的需求。

目的

本研究探讨了酯蟾毒配基（RBG）作为NLRP3炎性小体抑制剂治疗ApoE-/-小鼠as的潜力。

方法

我们进行了包括细胞研究、动物模型评估、分子模拟和结合试验在内的实验，以评估RBG对NLRP3炎性小体、炎性细胞因子释放和泡沫细胞形成的影响。

结果

RBG治疗减轻了ApoE-/-小鼠的AS，这可以通过体重减轻、动脉粥样硬化斑块缩小和血脂谱改善来证明。转录组学和分子生物学表明，RBG抑制了NLRP3等关键炎症标志物的表达。RBG还减少了巨噬细胞的浸润，并促进了向抗炎M2表型的极化。分子对接、SPR、下拉研究确定了RBG和NLRP3的CYS-279残基之间的非共价相互作用，证实了其作为强效NLRP3抑制剂的作用。

结论

RBG能有效抑制NLRP3炎性体的激活，减少促炎细胞因子的释放，减少泡沫巨噬细胞的形成，从而减缓AS的进展。尽管这些发现强调了RBG是一种有前景的心血管疾病治疗方法，但仍需要进一步的研究来评估其在人体中的安全性和有效性，并研究与其他治疗方法可能的协同作用。

图文摘要

【前言】

目前的研究强调了炎症反应，特别是涉及NLRP3炎性体，在AS发展中的关键作用。在患者中观察到NLRP3活性升高，而动物研究表明，NLRP3缺乏可减少斑块形成和炎症。细胞研究表明，NLRP3基因调控与AS的发生和发展之间存在很强的关联。这些发现共同强调了NLRP3在整个疾病过程中介导炎症反应的重要性。巨噬细胞是炎症反应中的关键效应细胞，在推进AS中表现出双重作用。它们可以摄取氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）并将其转化为泡沫细胞，有助于斑块的初始发育。活化的巨噬细胞分泌促炎因子白细胞介素-1β（IL1β），这会加剧炎症，导致斑块不稳定和破裂。抑制巨噬细胞介导的炎症反应对于预防和治疗AS至关重要。

酯蟾毒配基（RBG）是一种蟾酥（一种从中华大蟾蜍Cantor或黑腹蟾蜍Schneider的分泌物中提取的传统药物）中的天然化合物。RBG具有多种生物活性，如抗炎、抗肿瘤和心血管保护作用。初步研究表明，RBG可能通过多种机制抑制炎症反应，特别是在巨噬细胞中。然而，其在AS中的具体作用和机制尚未得到全面阐明。研究表明，RBG可能直接或间接抑制巨噬细胞中NLRP3炎性体的组装和激活，从而增强其抗炎和血管保护作用。

本研究通过调节巨噬细胞中的NLRP3炎性小体来检验RBG在AS中的有效性及其机制。我们采用动物模型、细胞实验、分子模拟、体外结合分析和基因操作来研究RGB对NLRP3炎性体的影响及其对动脉粥样硬化病变的保护作用。我们的研究旨在证明该成分在AS治疗中的潜力，为新的治疗方法提供理论和实验基础。

【结果部分】

1.RBG减轻ApoE-/-小鼠HFD诱导的AS。

2.RBG抑制ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中NLRP3炎症小体组装和炎症。

3.RBG增强ox-LDL诱导的BMDM中泡沫细胞的形成。

4.NLRP3的CYS-279残基是RBG的结合位点。

5.RBG抑制BMDM中LPS+ATP诱导的炎症和NLRP3炎症小体组装。

6.RBG对BMDM中LPS+ATP诱导的炎症反应的抑制作用取决于NLRP3。

7.RBG对Ox-LDL诱导的BMDM炎症反应和泡沫细胞形成的抑制作用取决于NLRP3。

8.RBG对ApoE-/-小鼠HFD引起的AS的有益影响依赖于NLRP3。

9.RBG治疗AS机理示意图。

【结论与讨论】

本研究探讨了RBG作为NLRP3炎性体抑制剂治疗as的潜力。通过细胞实验、动物模型和分子模拟，RBG被证明能有效抑制NLRP3炎症体的激活，减少促炎细胞因子的释放，减少巨噬细胞泡沫细胞的形成，从而减缓as的进展。然而，需要进一步的研究来评估RBG在人体内的安全性和有效性，以及它与其他疗法的潜在协同作用。总体而言，RBG为心血管疾病提供了一种有前景的治疗策略，为未来的研究和临床应用奠定了基础。

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