Nature子刊: 赋予灵芝延年益寿科学内涵,华中科技大学同济医学院发现灵芝酸A可预防细胞衰老和延长健康寿命

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如沐风科研 2025-07-03 511

【题目及作者信息】

High-content screening identifes ganodericacid A as a senotherapeutic to preventcellular senescence and extend healthspan inpreclinical models

【摘要】（阅读原文为主）

衰老过程中积累的衰老细胞是功能衰退和与年龄相关的疾病的关键驱动因素。在这里，我们通过高含量筛选确定灵芝酸A（GAA）是一种低毒性和良好药物特性的强效抗衰老化合物。GAA是灵芝的主要天然成分，对多种物种具有广谱的保护作用。在秀丽隐杆线虫中，GAA治疗与雷帕霉素一样有效地延长了寿命和健康寿命。GAA的给药还可以减轻辐射刺激的早衰小鼠、自然衰老小鼠和西方饮食诱导的肥胖小鼠多器官中衰老细胞的积累和生理衰退。值得注意的是，GAA显示出增强身体功能的能力，并随着小鼠年龄的增长适应代谢需求的条件变化。从机制上讲，GAA直接与TCOF1结合以维持核糖体稳态，从而缓解细胞衰老。这些发现为预防细胞衰老和与年龄相关的疾病提供了一种可行的化疗策略。

图文摘要

【前言】

前所未有的全球人口老龄化趋势对维持晚年生活质量和控制老年人的医疗成本提出了持续的挑战。据统计，65岁及以上人口的比例预计将从2019年的1/11增加到20505年的1/6。近年来，出现了大量的抗衰老策略来促进健康衰老，如热量限制、雷帕霉素、二甲双胍和senolytic。然而，衰老过程的复杂性和异质性导致疾病在老年时作为多发病同时发生的趋势。发现压缩疾病群发病期的不同方法以确保老年人口的持续健康仍然至关重要。

在这项工作中，构建了一个高含量筛选模型来识别具有抗衰老特性的天然产物。经过三轮严格筛选，灵芝酸A（GAA），一种源自灵芝的三萜化合物，被鉴定为一种优秀的天然治疗剂。GAA可以防止多种细胞类型的衰老，还可以延长秀丽隐杆线虫和几种小鼠模型的健康寿命。有意义的是，GAA表现出低毒性，并且不会激活年轻细胞和癌症细胞的异常增殖。对于潜在的机制，GAA直接与TCOF1结合以维持核糖体稳态，从而防止细胞衰老。

【结果部分】

1.高含量筛选鉴定抗衰老天然产物。

2.GAA可减轻秀丽隐杆线虫各种细胞的衰老和与衰老相关的表型。

3.GAA治疗不会导致中年小鼠和肿瘤小鼠的异常增殖或损伤。

4.GAA或DQ的治疗可以缓解暴露于IR的小鼠的老化相关疾病。

5.GAA治疗延长了老年小鼠的健康寿命。

6.GAA治疗改善老年小鼠的生理、代谢和大脑相关功能障碍。

7.GAA治疗改善肥胖小鼠衰老相关表型。

8.GAA通过改善核糖体功能障碍部分缓解细胞衰老。

9.TCOF1作为GAA的直接结合蛋白的鉴定。

【结论与讨论】

总之，我们进行了高含量筛选，并确定GAA是一种有前景的预防细胞衰老和延长健康寿命的化疗策略。GAA来源于具有显著疗效和低毒性的天然来源，通过靶向TCOF1来维持核糖体功能，发挥了抗衰老作用。这些发现可能为预防衰老过程中的发病率提供了机会。需要进一步的转化和临床试验来实现更长、更健康的生活的总体目标。

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