质量风险管理相关知识汇总

生物技术 生物医药技术
博普智库    2021-01-27    724

一、原则

风险管理从来都不是什么新生事物和新的GMP要求,而是一种与生俱来的本能,人和动物都会避险。企业要生存也要规避各种风险,安全生产要消除各种安全风险,质量保证,就要降低各种质量风险。
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二、风险识别手段(下列活动中都可能会发现可能的风险)

1、生产过程控制
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生产工艺和过程控制(模板)
2、环境监测
环境监测风险评估
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10 HVAC系统环境监测研究
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3、运行值班与日常巡检
4、产品质量回顾
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5、留样观察与稳定性考察
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留样、稳定性考察、持续稳定性考察区别
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6、自检
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7、主动的风险管理
8、确认与验证
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9、验证回顾与再验证
10、人员培训与考核
11、故障维修与预防性维护
12、计量校准
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13、供应商审计
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14、变更控制
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15、偏差处理
偏差处理
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16、OOS处理
17、OOT处理
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18、CAPA措施
【翻译(上)】CAPA Root Cause Investigation whole book(上)
【翻译(下)】CAPA Root Cause Investigation whole book(下)
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三、风险评估工具

1、有影响、无影响评估
2、可接受、不可接受评估
3、单项评分:五分制、十分制、百分制
4、综合评分:严重性*可能性*可检测性
5、系统影响性评估SIA
6、部件关键性评估CCA
7、预危害分析(PHA)
8、危害可操作性分析(HAZOP)
9、失败模式效果分析(FMEA)
10、失败模式效果和危险程度分析(FMECA)
11、关键控制点危害分析(HACCP)
12、故障树形图分析(FTA)
13、鱼骨图分析
14、简单描述风险
15、其他更复杂的计算方式
四、风险评估的认知

1、风险评估的目的:识别风险、评估风险,目的是控制风险。
2、风险是一种不确定性的危害(或损失)。
3、风险三要素:风险因素、风险事件、风险损失。
4、风险特点:客观性、偶然性、不确定性。
5、但是我们经常遇到的危害事件”却并不都是偶然事件,很多都是应该提前可以“确定”并“预防”的风险。

五、质量源于设计中风险管理的应用

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六、硬件确认与验证中的风险管理应用

1、概念
1.1、药品的质量属性:可以分为关键质量属性和非关键质量属性。
1.2、生产工艺参数:关键工艺参数和非关键工艺参数。
1.3、验证和确认应根据设备、系统在生产过程中发生故障、错误、失败后,对工艺参数的影响、对产品质量属性的影响的风险等级来确定。(SIA)
1.4、按照设备或系统在使用或运行过程中对产品质量的潜在影响程度划分为:直接影响、间接影响、无影响。
1.5、按照直接影响设备或系统各部件对产品质量的影响程度划分为关键部件和非关键部件。(CCA)
2、判定因素
2.1、直接影响:对生产工艺过程或产品质量属性有直接影响。
2.2、间接影响:对生产工艺过程或产品质量属性无直接影响,但支持直接影响系统
的运行。
2.3、无影响:设备、系统与cGMP 活动没有直接或间接的关系。
2.4、关键工艺参数(Critical Process Parameter,CPP):控制在预定的范围内,以确保产品符合其关键质量属性。
2.5、关键质量属性(Critical Quality Attribute,CQA):影响产品质量的关键特征,指一系列测量产品固有的性状,其描述了产品使用的可接受性。
3、评估过程
3.1、记录设备台帐。
3.2、进行SIA评估。
3.3、设备分类:直接影响、间接影响、无影响。
3.3.1、直接影响,需要做确认和验证。
3.3.2、间接影响,可做可不做确认和验证,再评估。
3.3.3、无影响,可以不做确认和验证。
3.4、设备综合风险系数:质量风险严重性、可控制性、技术复杂系数、故障可修复性。
3.5、确定4Q做法。
3.5.1、4Q如何做?做的范围和程度,需要具体进行风险评估。
3.6、CCA评估。
3.7、部件关键性和综合风险系数。
3.7.1、综合风险应考虑:
A:质量风险大小
B:质量风险可控制性
C:技术复杂系数
D:故障可恢复性
综合风险得分值=(A+B)(C+D)
3.7.2、对于标准设备不需要进行DQ 确认:
1)对于非标设备,直接影响产品质量的需要执行DQ 确认,间接影响产品质量的可不进行DQ 确认,不影响产品质量的不需进行DQ 确认。
2)根据综合风险分值:
①、对于得分较低的、结构简单的、直接影响设备或系统,可以只做合并的IQ/OQ ,或合并的IQ/OQ/PQ;
②、对于得分较高的直接影响设备、设施、系统,要做单独的IQ、OQ、PQ;
③、对于直接接触物料的生产工艺设备,PQ可以跟着PV一起做,一起评价。
④、对于得分不太高的间接影响的设备、设施、系统,可以分别单独作IQ、OQ,不做PQ,在工艺验证中进行PQ确认。
⑤、对于不影响产品质量的设备、设施、系统不需要进行IQ/OQ/PQ 确认。
⑥、对于关键设备的关键部件、关键工艺参数、影响产品质量的关键功能、涉及安全联锁、在线检测、自动剔废功能的项目,应该重点进行确认。
⑦、IQ、OQ可以单台设备独立做,也可以单元设备组合做,比如配液系统(含浓稀配过滤单元),无菌API(含粉碎、转移、混粉、分装,一个RABS内部所有设备作为一个单元)。
3.8、确定各设备确认和验证的重点。
3.9、制定验证主计划。


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