抗炎药-染料 I 靶向线粒体的抗炎小分子染料

染料技术 荧光技术
尹教授    2021-01-26    313
研究进展:肥胖及与肥胖相关的代谢综合征是一类全球性的健康问题。研究显示,持续的炎症会导致肥胖及与肥胖相关的代谢性疾病。因此,部分消炎药被尝试用于治疗相关的疾病,目前,科学家已在动物和人类模型上进行了超过十年的试验。然而,过度用药和脱靶效应会导致严重的副作用。最近有研究显示:激活的巨噬细胞在脂肪组织炎症中起决定性作用;因此,分泌炎症因子的脂肪组织巨噬细胞(ATMs)被视作治疗慢性炎症和相关代谢性疾病的重要靶点。

解决方案:在本文中,作者设计了一种近红外分子IR-61,该分子经腹膜注射后,优先积累在ATM线粒体中,并可通过抑制局部和全身炎症来治疗肥胖和相关疾病。机制研究显示:IR-61ATMs线粒体为靶点,通过增加线粒体复合物的表达和活性,增强氧化磷酸化,从而防止ATMs的激活。作为一种亲脂性的阳离子小分子,IR-61具有以下优点:(1)可自组装成球形纳米粒子,因此能被巨噬细胞有效内化;(2)可有效与带负电的细胞膜作用;(3)亲脂性颗粒更易被细胞吸收。

           

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1AIR-61的结构式;(BIR-61在线粒体中积累的图像。

结论:本文设计了一种抗炎小分子染料IR-61,其会优先积累在ATMs的线粒体中,抑制巨噬细胞激活,并防止炎症因子诱导的慢性炎症、体重增加及代谢紊乱。这种多功能小分子制剂前景广阔,可用于临床肥胖类疾病的治疗。

参考文献Chunmeng Shi et al. Improvement of obesity-associated disorders by a small-molecule drug targeting mitochondria of adipose tissue macrophages. Nat Commun. 2021,12, 102


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