浅谈小容量注射剂中可见异物(玻璃屑)的影响因素和可控措施

生物医药技术 注射剂技术
博普智库    2021-01-19    325

本人结合各大知名药企技术骨干的长期实践经验,对可见异物的影响与监控有一些个人理解与体会。本着互相交流提高的目的,本人将一些理解与体会罗列如下:

首先,理解一下什么是可见异物?


可见异物通常是在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质,其粒径长度通常大于50um,包括玻屑、纤毛、白点、白块等多种。


其次,可见异物的影响因素是什么?


可见异物的影响因素,涉及到了原辅材料、包装材料、环境因素、生产设备、生产操作和使用操作等多个方面。现分述如下:


一、影响因素


(一)原辅材料


1、原辅材料的质量是注射剂生产的基础,级别应符合相应要求,比如如注射级(主料)或药用级(辅料)。


2、此外,对于生产中所使用的最大宗原料(注射用水),以及部分品种需要用加的活性炭,也是应该注意的两种物料。 


★水中含有少量的钙、镁、铁离子,在一定条件下会形成络合离子,出现所谓白点;管路、储罐表面被水长期侵蚀,保护钝化膜被破坏后,金属离子或高分子链游离到水或药液中,形成白点甚至白块,严重的还会出现絮状物。这也是日常监控纯化水、注射用水与药液管路清洗水样电导率的一个重要原因。


★活性炭是在注射剂生产中吸附杂质、除热原等不可缺少的物料,但其中含有微量金属离子,有可能能使药液氧化分解而增加溶液中的微粒。


(二)包装材料


★安瓿的材质。药物一般是偏酸或偏碱,而目前国内使用的安瓿多为低硼硅玻璃,质量比中性玻璃差。据相关资料介绍,部分产品放置时间长了会有脱片现象;同时高温状态下会有脱落物,从而出现可见异物。


★安瓿的质量。安瓿本身如果存在着粗细不均一、污渍较多、破损、破口严重、有毛口、裂伤等情况。这有可能在生产过程中引起安瓿破损,从而产生可见异物。


(三)生产设备


1、洗烘灌设备。


小容量注射剂中的可见异物主要是玻屑问题。车间所使用的洗瓶机为滚动式,洗瓶后进入隧道烘箱烘干、灌封。玻屑较多是普遍问题,玻屑基本以微小呈针状为主。


★洗瓶机。由于安瓿口径较小,洗瓶机上喷针位置稍有偏差,易戳破安瓿口使玻屑掉入瓶内,这类玻屑无法在洗瓶工序清除,使破瓶进入隧道烘箱。


★隧道烘箱。网带在工作中常有一些碎玻璃掉入,运行后挤压成细小微粒,风压如不正常会被带入安瓿内。安瓿在网带上移动时瓶间的机械力挤压造成破损,破瓶率高会产生玻屑,循环热风能将小玻屑带入洗净的安瓿内,致玻屑产生。


★传送线。隧道烘箱到灌封机之间有一段距离,其通过螺杆和扇形块的衔接传送,运转时稍有差错易将安瓿挤破,玻屑掉入安瓿内。


★吹气。灌封前设有吹气装置,压缩空气将玻屑等其它微粒吹出,但如果压缩气体未经过必要的处理或处理不到位,吹气位置设置不合理或被污染都会导致达不到目的,甚至会带入新的微粒或其他异物。


★灌封机。机器缺陷或维修不到位,灌装控制上使用的玻璃灌注器,时间长或是不耐腐蚀材质的,会发生掉屑,灌封过程中出现炸瓶后,玻屑会溅入其他瓶中,增加可见异物。


2、容器具和运输管道


生产过程中,凡接触药液的容器具都会给药液带入微粒和细菌。管路系统对药液的影响也特别重要,若使用不耐腐蚀的材质制作设备、容器、管道,将会后患无穷,被腐蚀的材质随时都可以进入药液中。所以在生产过程中,需要尽量减少裸手直接接触溶液。


3、过滤系统


药液的过滤,安瓿清洗水的过滤,滤器(滤膜、滤芯)的处理(终端过滤、预过滤),滤器(滤膜、滤芯)的质量、孔径、与药液的相容性等,均会对可见异物产生影响。特别的是,溶液终端滤芯的完整性很重要。这就是要在车间大力开展滤芯泡点自动测试的原因,以确保滤芯的完整性。


(四)环境


1、空气净化系统:尤其是高效过滤器的有效性,如隧道烘箱中高效过滤器的安装、维护和日常检测,百级层流罩的有效运行。


2、环境的清洁效果,环境清洁和设备清洁所使用的消毒液需过滤后使用,避免带入新的微粒。还有清洁卫生用具是否符合要求等。


3、洁净服,洁净服的面料、款式、穿戴和清洁方法、传递方法均会对可见异物产生影响。


(五)人员


一般洁净室在通常情况下,室内最大的污染源仍然是人,往往需要更关注人体的发菌量,室内空气中的微生物主要附在微粒上和由人体鼻腔与口腔喷出的飞沫中。因此,人是灰尘量和细菌散发量的主要因素,所以要严格控制进入洁净室人员的数量,并关注口罩的使用。另外,人员操作的正确性和熟练程度也和成品可见异物存在相关性。


二、控制方法

  (一)原辅材料

  1、必须对原辅材料进行全项检查,合格后方可投入使用。

  2、活性炭在偏酸性的环境中吸附效果好,所以在配糖、配盐时加入适量的酸,有利于控制可见异物。

  (二)包装材料

  (三)设备

  1、洗烘灌设备。

  ★理瓶时先将破瓶挑出;

  ★洗瓶时发现喷针位置不对应及时调整,减少洗瓶破损率,喷针多次戳破安瓿时自身尖部会拉毛,对其它安瓿颈部产生磨擦损伤而出现玻屑。

  ★隧道烘箱要注意调节风压,要定期清洁网带,网带上安瓿的排列可以在保持不倒的情况下适当松一些,洗瓶机速度与网带保持同步,这样可以减少过度挤压带来的破损增多。

  ★隧道烘箱尘埃粒子测定要符合规定。吹气所用的压缩气体须经过处理,并在终端除菌过滤,吹气装置要在针头进入瓶内规定位置后才可以开始吹气,并保持一定压力,保证吹出玻屑。

  2、容器具和管道。容器具用前要彻底清洗和消毒。

  3、过滤系统。

  (四)环境

  空调系统的维护检测按规定进行,以保证其有效运行,尤其是高效过滤器的定期检漏。

  (五)人员

  严格控制进入洁净室人员的数量,人员洁净服、口罩的穿戴要按规定使用,加强培训使相关人员能够正确熟练的操作,减少因为人为因素带入微粒。


本文作者:博普智库作者-shmily2010925

未经许可请勿转载,合作转载时请务必注明文章作者和"文章来源:博普智库",合作请联系后台。


本文为专栏作者授权科易网发表,版权归原作者所有。文章系作者个人观点,不代表科易网立场,转载请联系原作者。如有任何疑问,请联系ky@1633.com。
热门观点