癌症免疫疗法-聚集诱导发光 I 优化活性氧生成的光动力免疫治疗

有机技术 荧光染料技术
尹教授    2021-01-06    210
研究进展:在过去的几年里,癌症免疫疗法已经成为一种新兴的治疗技术,因其能够利用先天免疫系统来攻击肿瘤细胞。然而,在实践中,癌症免疫治疗的功效一直受到复杂肿瘤微环境的免疫抑制性质的限制。影响免疫抑制肿瘤微环境的关键因素之一是与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),其通过显示免疫抑制(M2)表型和分泌抑制T细胞活化的前肿瘤细胞因子,促进肿瘤血管生成和转移。新的癌症免疫疗法提供了可以将巨噬细胞从免疫抑制M2型重编程为促炎性抗肿瘤M1表型的策略。因此,能够特异性指导巨噬细胞发挥抗肿瘤功能、减轻TAMs抑制和诱导抗肿瘤先天反应的治疗策略仍然是高需求的。

解决方案:为了解决上述关键问题,作者设计并合成了三种光敏剂(图1)。为了研究它们在聚集体形成中的光学特性,已经在具有不同水组分的THF/水混合物中测量了荧光分布。结果表明,三种荧光团均具有AIE活性,而在水含量为90%时,tTDCRAIE效应值最高,为6.2(图2)。

图片.png

图1:tTID、tTDCR、tTBCI的分子结构。

图片.png

图2:在不同水含量(体积%)的THF溶液AIE曲线图

为了研究活性氧生成与巨噬细胞极化能力之间的关系,tTDCRtTIDtTBCI被两亲性聚合物包裹,制备水分散性纳米粒子。酶联免疫吸附测定结果表明,tTDCR NPstTID NPs能显著上调RAW264.7细胞典型的促炎细胞因子TNF-αIL-12 p70的分泌,但tTBCI NPs的作用可忽略不计(图3)。活性氧的产生主要来自细胞外的纳米粒子,只有很少的纳米粒子可以在3分钟内被细胞内化。纳米粒子产生的细胞内活性氧对巨噬细胞极化的影响可通过将纳米粒子孵育分别延长至4小时和12小时来评估(图4),显示出与细胞外活性氧相比低得多的活化效率。上述数据证明,由AIEgens NPs产生的胞外ROS能有效地刺激非极化巨噬细胞形成M1表型,且刺激功效随着ROS产生效率的增加而增加。


图片.png

3:巨噬细胞分泌的促炎细胞因子情况

图片.png

4:与NPs孵育4小时和12小时后的细胞活力。

结论:作者设计并合成了三种具有供体-受体结构的光敏剂,为光动力免疫疗法中巨噬细胞激活的工作原理提供了新的见解。

参考文献Kai Li et al. Acceptor Engineering for Optimized ROS Generation Facilitates Reprogramming Macrophages to M1 Phenotype in Photodynamic Immunotherapy. Angew. Chem. Int. Ed. 2020DOI: 10.1002/anie.202013228




本文为专栏作者授权科易网发表,版权归原作者所有。文章系作者个人观点,不代表科易网立场,转载请联系原作者。如有任何疑问,请联系ky@1633.com。
热门观点