整合内源性抗原和致病性佐剂的纳米疫苗可诱导强大的抗肿瘤免疫

生物医用材料技术 纳米疫苗技术
钱晓鹤    2020-12-30    1068

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  肿瘤纳米疫苗具有训练免疫系统特异性识别和消除肿瘤细胞的能力。然而,树突状细胞(DCs)的识别和摄取能力较差,且没有足够的免疫原性来诱导DCs的成熟,这些都限制了疫苗的有效性。为了克服这些挑战,中国科学技术大学的王育才教授课题组通过融合细菌外膜囊泡(OMVs)和肿瘤细胞膜(TCMs),开发了强效的囊泡型肿瘤纳米疫苗(BTs)。BTs中细菌来源的致病性佐剂可以靶向DCs,促进DCs的完全成熟和DCs的抗原呈递。BTs中的TCMs含有多种肿瘤内源性抗原,可以产生多抗原抗肿瘤免疫。通过脂质双分子层组装将两种成分整合,避免了在生物环境中过早的分离,而且能将抗原和佐剂递送到同样的DCs中。使用含有1 μgOMVs的BTs免疫可以使30%的小鼠在超过100 d的时间内保持无肿瘤状态,从而产生良好的肿瘤预防效果。此外,纳米疫苗在治疗实体瘤和增强免疫检查点阻断治疗中表现出显著的治疗效果。总的来说,BTs有望成为个性化的肿瘤纳米疫苗,而且没有系统性副作用。

图片.png  图1。 BTs在体外促进DCs对抗原的摄取。

图片.png  图2。 BTs在体外促进DCs的成熟。

图片.png  图3。 不同内核的BTs对DCs的摄取和成熟所产生的影响。

图片.png  图4。 BTs在淋巴结中富集。

图片.png  图5。 BTs@PLGA在体内诱导DCs的成熟。

图片.png  图6。 BTs@PLGA增强抗原交叉呈递并引起抗原特异性T细胞应答。

图片.png  图7。 小鼠接种BTs@PLGA疫苗后,可起到预防作用并产生长期的免疫记忆效应。

图片.png  图8。 BTs@PLGA可以延缓肿瘤的生长以及增强免疫检查点阻断治疗。

  DOI: 10。1016/j。nantod。2020。101007

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