Flt3配体通过扩增树突状细胞亚群增强对anti-DEC-205-NY-ESO-1疫苗的免疫应答

生物医用材料技术 医药与医疗技术
钱晓鹤    2020-12-29    372

图片.png

  产生对肿瘤抗原的反应是免疫治疗的一个挑战。美国西奈山伊坎医学院的Steven P。 Fling教授课题组在II期试验(NCT02129075)中测试了FMS酸激酶3 (Flt3)配体在治疗前增强对树突状细胞(DC)靶向疫苗的反应。他们评估了Flt3L (CDX-301)联合poly-ICLC(激活树突状细胞的TLR3激动剂)和靶向CD205的融合抗体anti-DEC-205-NY-ESO-1以增加树突状细胞和其他抗原提呈细胞亚群。高危黑素瘤患者被随机分配接种有CDX-301和无CDX-301的疫苗。终点为对NY-ESO-1的免疫应答。Flt3L增加了外周血单核细胞和常规DC (cDCs),包括交叉呈递cDC1和cDC2以及浆细胞样DC。体液反应和T细胞反应显著增加,引发了DCs、自然杀伤细胞和T细胞的激活。转录分析显示CDX-301诱导早期持久的免疫应答相关基因。研究揭示了Flt3L在免疫接种过程中对先天免疫细胞的体内作用,从而形成了免疫原性疫苗治疗方案。

图片.png

  图1。 抗原特异性的免疫反应。 a)示意图 b-d) 不同实验组的个人T细胞免疫反应 c) T细胞响应综合数据 d) T细胞响应率平均值用药组高于对照组 e) 用药组与对照组T细胞响应百分比对比 f) CD4 和 CD8 T 细胞的活化 g) 抗体滴度比较。


图片.png

  表1 临床病人的基本特征。


图片.png

  表2 不同治疗组T 细胞响应的百分比。


图片.png

  图2 Flt3L对PBMC亚群以及DC亚群的影响。a-d) 不同给药组血细胞数量,以及血细胞亚群分析,ac为CDX301给药组,bd为对照组e) 三种DC细胞亚群的数量变化。


图片.png

  图3 Flt3L处理与激活细胞数量的增加有关 a-d) 随着给药时间的增加,活化的CD4 T细胞与CD8 T细胞的含量,NK细胞的含量,cDC细胞的数量增加 e) cDC细胞上活化分子的含量 f) CDX-301在血液中的药物动力学。


图片.png

  图4 基因表达水平分析 a) 不同时间点单个基因表达水平热图 b)基因表达变化火山图c) 差异化基因表达柱状图 d) 所选基因的随时间表达曲线 e) 不同细胞基因表达随时间的变化。

  DOI: 10。1038/s43018-020-00143-y

本文为专栏作者授权科易网发表,版权归原作者所有。文章系作者个人观点,不代表科易网立场,转载请联系原作者。如有任何疑问,请联系ky@1633.com。
热门观点