Q11

A11

固体制剂用的内包材，品名为：口服固体药用高密度聚乙烯热封垫片瓶。这个没有相关的药包材标准，只有供应商提供的企业标准，但确实是经过国家局注册的。请问制剂企业怎么制定相关的质量标准？就用包材厂家的企业标准吗？

我们之前定的标准供参考。外观：目测检查25个，合格率应≥92%。

（1）密封性（合格率）≥90%。

（2）振荡试验（合格率）≥95%。

（3）炽灼残渣：应符合规定。

（4）溶出物试验：①易氧化物：应符合规定。②重金属≤1ppm。③不挥发物：应符合规定。

（5）微生物限度：需氧菌总数不得大于1000cfu/瓶；霉菌和酵母总数不得大于100cfu/瓶；不得检出大肠埃希菌。

请问C级洁净区环境里面可放置一些小型设备吗？我这边想放置一个手提式高压灭菌锅，因为考虑到试验菌试验做完之后直接灭菌，这样避免对环境的污染。

可以的，但是要考虑放哪里合适，设备本身是不是易清洁，设备标识这种要做好，按照你们文件要求进洁净区即可。进入洁净区就要注意被检查时看到不会有问题。

哪个法律法规规定在线粒子取样管的长度和高度，FDA哪个指南说的取样高度为30cm？能具体提供一下？

1、采样头高度问题：行业做法是采样头垂直对着过滤器送风面，距离产品暴露点不得超过30cm（补充：30cm应该是采样头的有效取样半径）。

2、采样管长度问题：FS209E要求采样管长度不超过3m；GB/T16292-2010要求采样管长度不得大于1.5m；ISO14644-3-2015要求使用离散型粒子计数器测量单向流粒子时，采样管长度不得超过1m。

增加大箱包装规格，如原来100盒每箱，变更为200盒每箱，走什么样的流程？只需要企业内部变更流程吗？修改相关SOP、工艺规程就可以了吗？还需要年报或者备案吗？

件装变更属于商业行为，与药监部门无关，他们只管到最小完整销售包装。是否需要在年报中体现，这个要看年报的格式和要求。

GMP记录如何受控发放，回收与归档？

记录管理主要体现的是完整性；真实性；及时性；可追溯性。

完整性：记录保存要完整；书写完整；不能有简称或者简写；

真实性：做我所写；做什么写什么；按照过程做；不要怕犯错，犯错也要如实记录；

及时性：不能书写回忆录，边做边写；

检验员要求看微信聊天记录合理合法吗？

微信记录属于私人记录。但是如果程序规定通过微信群进行项目沟通，相关的沟通信息可能会被查看。

关于超净台（研发实验室）沉降菌检测是整个实验过程都得有沉降菌的平皿吗？我一直理解的是实验持续5个小时，我在中间一个大于30分钟小于4小时的时间段进行一次检测就可以了，这样可以吗？还是我实验的5个小时里必须时刻有沉降菌的碟子？哪个文件说必须5个小时都得检测吗？

先得确认，你的培养基摆放了4小时，仍然具有其功能（促生产的能力），一般法规都写4小时，但是你配的/买的，能不能摆4小时，这都还是得证明的。至于超过4小时的，重点在于执行标准依据和目的，对于研发不熟，依据就不找了，但是目的一定是可以预见的，证明试验期内，环境和操作未发现超限的微生物污染。

我们公司准备将请验单执行线上请验，最后QC出报告时打印出来，附在检验记录上，请问是否可行？

完全电子化就验证计算机化系统去。就对着纸质请验单要求，对应的电子化系统部分管控，通常是版本格式、电子签名，其中重点是电子签名不完全的话，就是sop控制，电子化编制，后签字或盖章。一般来说，格式我是不在乎的，除非格式变化影响流程的成败。

有关GMP附录9：取样中问题想请教。第七章中关于GB/T2828.1（ISO2859-1)的采用问题，取样件数“可”参考前面这个标准。这个“可”只是建议，我们不采用这个标准是否也是可以的？因为到包材生产企业去考察，发现他们也不是遵守这个规则的，而是生产过程中取样检测相关项目，最后成品检测微生物合格后汇总检测结果而出检测报告的。这个标准很麻烦，QC的工作量很大的。请问大家是怎么执行这个规定的？

建议还是做做，2828还是比较科学呢（至少是现成的），虽然很难。代表性不足的话，做检验的意义何在。检验不仅仅是安慰和做做样子的事，达不到需要的监测覆盖面，给你的结果不能预警可能的风险，是对自己不负责，对企业不负责，对客户不负责任。