偏差是什么?

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博普智库    2020-12-28    258
《中国药典》2020年四部通则增修订内容中,关于药品质量标准分析方法验证指导原则中提到:精密度系指在规定的测定条件下,同一份均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。

精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。其实对于生产环节而言,偏差管理是生产管理也同样为必不可少的项目。有人谈偏差而色变,尽其能将偏差掩盖,不予体现只为满足GMP。其实大可不必,正确的认识和运用偏差,更能更好的管理生产。那么,具体到我们的日常生产中,应该如何识别偏差?

首先,偏差是什么2010GMP的术语解释部分并没有关于偏差的明确定义,所以只能从GMP正文中寻找关于偏差的描述。GMP250条写到:“任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录”。由此可见,偏差首先是一种偏离,偏离已批准的程序或标准。

 其次,偏差有哪些种类偏差主要分为三类:关键偏差、中等偏差、微小偏差。关键偏差:是指对产品质量存在重大的风险或潜在风险。中等偏差:是指对产品质量不构成直接重大风险或潜在风险。微小偏差:是指对产品质量不构成风险或潜在风险。

  那么以具体实例来说,偏差怎么分类。

关键偏差举例投放错误的原料;使用的原料没有经质量管理部的放行;已完成包装的产品上的标识错误;在正常的中控生产过程中由于QC提供不正确结果导致生产状态的改变,导致最终产品的不合格;在产品中含有异物;在水系统中发生影响产品质量的错误行为;在生产使用后发现仓库送来的原料已过复检期或存在潜在的质量风险;在生产过程中出现的可能导致产品被污染的事件;多个重复出现的同类中等偏差可以合并升级为一个关键偏差等。

中等偏差举例投料量错误(并已经被确认不是导致产品不合格的根本原因);收率超过设定的范围;在批记录中关键的质量数据丢失导致在工艺统计中无法记录,例如:过程控制检验数据或包装重量记录的丢失;在批记录中关键或重要的记录细节丢失导致在工艺统计中无法记录,例如:原料批号、原料量、关键时间检查等记录的丢失;样品送样登记中记录不正确的信息;标识问题:缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾;程序执行不规范,例如没有按客户协议执行等;多个重复出现的同类微小偏差可以合并升级为一个重要偏差。

微小偏差举例产品状态标识中不会对产品质量造成影响的内容的缺失;在使用之前发现的标识错误;样品标识丢失;在使用之前发现仓库发送了错误的原料;生产车间不够清洁和整齐;在生产使用前发现仓库送来的原料已过复检期或状态很差等;确认与验证中出现的偏差。

最后,总结起来,偏差产生的范围及种类大致有如下情况:

 1 文件记录缺陷:文件、规程版本错误,使用过期文件;已批准的文件存在错误或不完善的方面;具体操作人员未按照规定程序执行;记录不规范,与相应的规程不一致;各种记录未按规定执行;文件及记录丢失。
 2 物料方面:货物损坏、标签错误、未经批准的供应商;未按照规定程序取样、取样过程对产品造成污染;储存过程中物料状态标识错误、物料超过有效期、物料储存环境超标;包装设计缺陷、包装材料存在缺陷。

 3 检测、化验结果超标:原料、中间产品、成品检验/化验结果超标;工艺用水个别检测项目超标;洁净区环境指标检测超限。

 4 生产、检验过程的控制方面:未控制或未监控规定的控制参数(如时间、温度、压力等);未执行设备/仪器测试参数;中间产品储存时间超期;超出工艺规程、检验规程规定的处理措施;中间体/半成品超过程序规定的储存期限。

5 环境控制:无菌实验室或生产车间菌落数不符合标准、高效过滤器泄漏或未符合再认证要求、压差不符合标准、温度或湿度不符合标准、尘埃粒子数不符合标准、未受权人员出入控制区域、控制区域空气或水的泄漏;对温湿度有特殊要求的试验如水分测定,试验环境不符合规定。生产车间人员、空气、地面环境监测环境指标超限、温湿度控制超限、压差超限等偏差事件。

 6 生产过程数据处理:产出率不符合标准;物料平衡限度不符合规定;平行样品检验结果相差较大;换算、计算错误;单位控制错误;计算过程中保留位数不正确;批生产指令处方有误。

 7 清洁/污染方面:设备未按照规程进行清洁、消毒;检验用容器清洗不彻底;色谱柱未按规程进行清洗;清洁、消毒后容器具保存环境及时间不符合;不能正确清除,可能导致的产品污染。

8 设备/设施/计算机及系统

8.1 生产设备或重要的辅助器具出现故障,对产品质量产生影响;使用未经批准的生产、检验设备;仪器、设备预防性维护中对仪器产生影响;公用设施(如水、HVAC、压缩空气)故障可能对产品质量产生影响;计算机系统故障影响系统数据的完整性。

 8.2 未按规定对计量仪器进行周期性校验;个别仪器使用前未校准;设备仪器校验不能按计划执行,或在校验过程中发现计量结果超出要求范围;预防维修未按计划准时执行或在预防维修中发现设备关键部位问题影响已生产产品质量的情况。

 8.3 设备故障/过程中断:因设备故障导致产品质量缺陷或潜在威胁,生产中断;因动力原因(停电、汽、气、水)导致流程中断,环境与药品相关的空调系统、厂房设施的防尘捕尘设施、防止蚊虫和其它动物进入设施、照明设施的故障。

9 验证缺陷:未验证的仪器、设备、程序、系统或测试方法用于物料、产品检验及生产;未对变更进行相关验证审批。

10 混淆:两种不同的产品/不同版本/同品种不同批号的产品,或同品种/同批而用不同包装材料的产品混在一起。

11 异物(有形):在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的异物。

12 人员失误:人为失误导致产品质量问题,未能按正常程序执行,系统录入错误等。

本文作者:博普智库作者- 找草药的猪

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