收藏帖:抗原到底是什么?

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龙船风电网    2021-07-07    556

  在回答肿瘤免疫浸润中最重要的三个问题①肿瘤到底是什么?②肿瘤微环境到底是什么?③肿瘤-免疫循环到底是什么?和④收藏贴:T细胞亚群分类图谱之后,我们终于可以谈B淋巴细胞(B来源于骨髓Bone marrow的首字母)了。归纳来说,B细胞是来源于骨髓中的淋巴样祖细胞,在骨髓中分化、发育,在脾脏中成熟,在淋巴组织活化,通过分泌抗体发挥效应的一群异质性细胞。

图片.png  在B细胞与肿瘤微环境中,我们将①重新审视抗原(抗原到底是什么?),②T细胞和B细胞的相互作用(这个是难点),③代表急慢性感染的IgM和IgG,④单抗制备的方法,⑤相关生信论文如何构思等。本次,我们回答抗原到底是什么?这是免疫学基础知识,也是核心内容之一。

  抗原,自然界中会诱导机体产生特异性抗体或特定致敏T细胞或两者兼有的物质。通常是蛋白质,有时是多糖物质。尽管所有抗原均被特异性淋巴细胞或抗体识别,但只有某些抗原能够激活淋巴细胞。免疫原指刺激免疫反应的分子。表位,也称为抗原决定簇,是免疫原(或抗原)的免疫活性区域,可与淋巴细胞上的抗原特异性膜受体或分泌的抗体结合。佐剂是单独不具有免疫原性,但可增强任何添加免疫原的免疫原性的物质。

  抗原的分类

  自身抗原,是一个人的自身抗原。例如甲状腺球蛋白,DNA,角膜组织等。

  同种异体抗原是在相同物种、不同成员中发现的抗原,红细胞抗原是实例。

  嗜异性抗原指不同物种细胞中发现的相同抗原。例如交叉反应微生物抗原等。

  抗原的化学性质

  多糖:纯多糖和脂多糖是良好的免疫原。

  脂质:尽管它们可能是半抗原,但一般来说脂质是非免疫原性的。

图片.png  蛋白:绝大多数免疫原是蛋白质。既可以是纯蛋白质,也可以是糖蛋白或脂蛋白。通常,蛋白是非常好的免疫原。

  核酸:核酸通常免疫原性较差。但与蛋白复合时,它们会变得具有免疫原性。

  归纳来说,抗原就是一类可以诱发机体产生免疫反应的化学物质。多数情况下,抗原就是蛋白或者修饰的蛋白。蛋白抗原制备有四大系统,流程大致相似。

  那么为什么非胸腺依赖性抗原没有免疫记忆?换句话说就是胸腺依赖性抗原为什么可以产生免疫记忆?答案是:抗原性质决定是否需要T细胞参与,从而决定是否产生免疫记忆。本质是非胸腺依赖性抗原不能诱导产生记忆性B细胞,而之所以不能产生忆性B细胞是因为非胸腺依赖性抗原激活B细胞时没有T细胞的参与,不能形成生发中心。因为没有生发中心B细胞,就没法分化成记忆性B细胞,也就无法产生免疫记忆。。

  1。理清概念

  非胸腺依赖性抗原(TI抗原):有荚膜多糖、脂多糖及聚合鞭毛素等,由多糖等组成,结构简单,有重复表位,激活B细胞产生抗体无需APC细胞和T细胞辅助,只引发体液免疫,不产生记忆细胞。

  胸腺依赖性抗原(TD抗原):有可溶性蛋白或完整的细胞、病毒、寄生虫等,由蛋白质及其衍生物组成,结构复杂,有多种不同的表位,激活B细胞产生抗体需APC细胞和T细胞辅助,可引发细胞免疫和体液免疫,能刺激记忆细胞的产生。

  2。阐明机理

  非胸腺依赖性抗原(TI抗原):TI抗原通常比较大,且结构单一,含有多个重复的B细胞受体结合(BCR)位点。当游离的B细胞识别到该抗原时,多糖抗原可以同时结合多个BCR,引起多个BCR聚集交联在一起。BCR胞内具有一段信号转导区域,可以招募下游信号转导蛋白聚集在一起,形成较强的激活信号,使得B细胞在没有T细胞协助时就可以激活。在该过程中,B细胞不会形成迁移至淋巴滤泡,并进一步形成生发中心,也不会分化形成记忆性B细胞。激活的B细胞会主要产生IgM抗体,尽管IgM抗体在激活补体方面表现出色,但它很难渗透到组织中,自身也不具有调理作用。

  胸腺依赖性抗原(TD抗原):TD抗原结合初始B细胞表面BCR之后,可以激活B细胞表面增强表达CCR7(但无法使其活化下游胞内域信号),而CCR7可以引导B细胞向T细胞区游走,并且B细胞表面CD69分子可以让该B细胞驻足在T细胞区。此外,一部分TD抗原可以被胞吞到DC细胞内(初次免疫),被消化成多肽装载至MHC-II分子,递呈至细胞表面,而T细胞区的T细胞(主要是Th2细胞)表面的TCR刚好可以识别多肽-MHC-II复合物,形成T-B细胞的交联,这是T-B细胞相互激活的第一信号。

  接下来是B细胞和T细胞激活的第二信号——共刺激分子,及第三信号——细胞因子。

  B细胞在这些信号的激活下,在两个部位发生增殖和分化:滤泡外和淋巴滤泡内。滤泡外活化的B细胞缺乏系统性体系,产生抗体的规模和强度远低于后者,抗体也主要以IgM为主,并且同样没有免疫记忆,半衰期较短。

  另一部分激活的B细胞会去到淋巴滤泡,并且在该位置各方面的辅助环境下快速发生克隆扩增,并进一步分化为成熟的浆细胞和记忆性B细胞。此时,B细胞的增殖还需要滤泡辅助性T细胞和DC的帮助。

  B细胞和浆细胞分泌的高亲和力抗体对于机体抵抗和清除病原体感染至关重要,而生发中心的形成、B细胞的分化和抗体亲和力成熟过程都离不开滤泡辅助性T细胞((Tfh)的辅助作用。辅助性T细胞定位于生发中心,其高表达CXCR5、PD1和ICOS等表面受体,细胞的关键转录因子为Bcl6,是TD抗原促进免疫记忆的关键。

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