【题目及作者信息】
Metabolomics combined with network pharmacology to explore the mechanisms of modified Guishen pill to ameliorate polycystic ovary syndrome
背景：加味归肾丸（MGP）对多囊卵巢综合征（PCOS）有显着的治疗作用。然而，其机制仍不清楚。本研究旨在通过整合代谢组学和网络药理学的综合策略揭示MGP 治疗PCOS 的机制。
方法：采用来曲唑诱导的PCOS模型评价大鼠卵巢功能。血浆代谢组学用于使用 MetaboAnalyst平台验证差异代谢物和富集的相关途径。利用网络药理学探索MGP治疗 PCOS的内源性靶点。最后对潜在靶点及相关生物学功能进行了实验验证。
结果：MGP通过调节性激素异常水平和减轻大鼠卵巢病变改善PCOS症状；54个潜在差异代谢物参与MGP治疗PCOS，网络药理学衍生的hub基因与代谢组学分析结果不同程度一致。综合分析发现，内皮一氧化氮合酶 (eNOS/NOS3) 的一个关键新靶点、五种关键代谢物（鸟氨酸、瓜氨酸、L-谷氨酸、乙酰鸟氨酸和羟脯氨酸）和一个途径（精氨酸和脯氨酸代谢）相关用 MGP治疗PCOS。随后，我们验证了eNOS在卵巢中的定位和表达，它显著改善了来曲唑诱导的 PCOS 大鼠的胰岛素抵抗、细胞凋亡和氧化应激。
结论：我们的工作揭示了MGP治疗PCOS的复杂机制。本研究为阐明中药复方的药理机制提供了一个成功的范例。
1.MGP减轻了内分泌异常和卵巢损伤。
5.MGP对PCOS的网络药理学研究。
6.基于MetScape的化合物-反应酶-基因网络。
7. MGP可通过激活eNOS，改善来曲唑油诱导的PCOS大鼠的胰岛素抵抗，降低细胞凋亡和氧化应激。
【结论与讨论】
本研究首次通过代谢组学和网络药理学的联合应用，首次确定了eNOS的新的关键靶点以及相关代谢物和代谢途径。动物实验证实，MGP可通过上调eNOS的表达，改善来曲唑诱导的PCOS大鼠的胰岛素抵抗，降低细胞凋亡和氧化应激。该研究为进一步评价MGP治疗PCOS的机制提供了理论基础，并证明了该中药的成功药理应用。
