目前网药在文章中扮演什么角色:这篇if6+结合网药探讨加味归肾丸改善多囊卵巢综合征机制可以借鉴

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如沐风科研    2022-08-05    267



题目及作者信息

Metabolomics combined with network pharmacology to explore the mechanisms of modified Guishen pill to ameliorate polycystic ovary syndrome


摘要】(阅读原文为主


背景:加味归肾丸(MGP)对多囊卵巢综合征(PCOS)有显着的治疗作用。然而,其机制仍不清楚。本研究旨在通过整合代谢组学和网络药理学的综合策略揭示MGP 治疗PCOS 的机制。

方法:采用来曲唑诱导的PCOS模型评价大鼠卵巢功能。血浆代谢组学用于使用 MetaboAnalyst平台验证差异代谢物和富集的相关途径。利用网络药理学探索MGP治疗 PCOS的内源性靶点。最后对潜在靶点及相关生物学功能进行了实验验证。

结果:MGP通过调节性激素异常水平和减轻大鼠卵巢病变改善PCOS症状;54个潜在差异代谢物参与MGP治疗PCOS,网络药理学衍生的hub基因与代谢组学分析结果不同程度一致。综合分析发现,内皮一氧化氮合酶 (eNOS/NOS3) 的一个关键新靶点、五种关键代谢物(鸟氨酸、瓜氨酸、L-谷氨酸、乙酰鸟氨酸和羟脯氨酸)和一个途径(精氨酸和脯氨酸代谢)相关用 MGP治疗PCOS。随后,我们验证了eNOS在卵巢中的定位和表达,它显著改善了来曲唑诱导的 PCOS 大鼠的胰岛素抵抗、细胞凋亡和氧化应激。

结论:我们的工作揭示了MGP治疗PCOS的复杂机制。本研究为阐明中药复方的药理机制提供了一个成功的范例。

图文摘要

前言
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种多基因、多因素、全身性、炎症性、内分泌疾病和自身免疫性疾病。其特征是高雄激素血症,胰岛素抵抗, 和高胰岛素血症,影响6-20%的育龄妇女。在PCOS复杂的病理生理背景下,遗传因素经常被研究为。其中,miR -145和miR-182在PCOS患者中显著下调,因此,可能是PCOS诊断[的前瞻性生物标志物。类似地,DENND1A基因变异可以导致类固醇a异常,占PCOS病例的50%;早期雄激素应用已被证明是PCOS的有效表观遗传调节因子。尽管人们付出了很大的努力来了解遗传病理学 临床机制和开发药物来改善PCOS,目前还没有开发出安全和经济有效的药物。
治疗PCOS副作用少是非常紧迫的。中药(TCM)是PCOS的一种有前途的治疗选择。加味归神丸(MGP)为一种广泛用于治疗PCOS的著名中药复方。它包括13种药物,可能是治疗PCOS的有价值的靶药物。山茱萸提取物对雌激素活性和具有显著的抗绝经作用。枸杞多糖显著提高了卵母细胞的数量和质量,增加了大鼠囊胚的产量,并修复了重复超排卵引起的卵巢损伤。杜仲改善糖脂代谢紊乱,调节性激素平衡,调节来曲唑诱导的PCOS大鼠的旋转胰岛素抵抗。以往的研究表明,菟丝子及其提取物提高了生殖激素和受体水平,降低了来曲唑诱导的PCOS大鼠模型有显著的治疗作用,可应用于PCOS相关的代谢紊乱和生殖调节。淫羊藿的成分,已被广泛报道促进卵巢功能。丹参可显著调节糖脂代谢紊乱和生殖障碍 通过影响PCOS患者的氧化状态,降低血糖水平和致动脉粥样硬化指数,提示其提供了心血管保护作用。我们的先前的研究表明,MGP可以有效地降低来曲唑诱导的大鼠PCOS标志物的水平。然而,MGP治疗PCOS的机制和靶点尚未完全阐明。
本研究通过整合代谢组学和网络药理学,开发了一种新的分析策略来确定MGP治疗PCOS的潜在靶点。此外,实验验证了潜在的靶点及其相关机制,为MGP治疗PCOS的临床应用奠定了理论基础。

结果部分

1.MGP减轻了内分泌异常和卵巢损伤


2.UPLC-MS/MS数据分析。


3.MGP影响血浆代谢组学特征。


4.血浆中差异代谢物的途径在代谢分析仪平台上富集。


5.MGP对PCOS的网络药理学研究。


6.基于MetScape的化合物-反应酶-基因网络。


7. MGP可通过激活eNOS,改善来曲唑油诱导的PCOS大鼠的胰岛素抵抗,降低细胞凋亡和氧化应激。


结论与讨论

      本研究首次通过代谢组学和网络药理学的联合应用,首次确定了eNOS的新的关键靶点以及相关代谢物和代谢途径。动物实验证实,MGP可通过上调eNOS的表达,改善来曲唑诱导的PCOS大鼠的胰岛素抵抗,降低细胞凋亡和氧化应激。该研究为进一步评价MGP治疗PCOS的机制提供了理论基础,并证明了该中药的成功药理应用。


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