风险管理从药物的开发阶段一直到药物的退市都贯穿着,药品全生命周期应用质量风险管理的理念来做相应的工作,例如新引进一个产品通常会先进行多产品共线评估、生物安全风险评估、技术转移风险评估等,现在通过在各种技术沟通群里看大家的聊天记录,普遍的情况就是,很多企业开展风险评估时,虽然也有评估小组,但评估小组里面的人他的经验证和能力与要做的评估工作不匹配,有的风险评估实际上就是一个技术员完成的,然后让其它人提意见,还有的就是直接套用其它风险评估的模板,有的甚至根本不适用于你的情况 。
多产品共线评估流程
设施系统设备确认类风险评估
系统分类评估确定关键系统与非关键系统,第一步的确定系统,很多时候系统和系统内的单体部件或功能单元界限不清,定义一个系统应该是具备一定的功能,实现一定的工艺目的,把系统的边界划分好,如果系统的边界没有划分好的话同,经常会出现的情况就是会有遗漏,可能这个系统把这个部件或都单元认为不是本系统的,与它相邻的系统也没有把它给划进去,最后这个部件或单元就未得到评估。划重复了可能风险小,只是多做一遍工作,如果系统里面有一部分没有被评估,那就是一个缺失。例如口服固体制剂压片机的捕尘系统,自动颗粒分装机的吸尘器待,它们可以是一个单独的系统,但也是为上述系统提供辅助的,在划分系统边界时,就应把这个辅助设备与整个设备一同进行确认,确认其功能是否与之匹配。否则就有可能遗漏这个确认项。
当确定系统是否对产品质量有直接影响,是的话就是直接影响系统,否的话就是非直接影响系统,支持评估的数据和资料一定要的,不是我们自己拍脑袋或某个领导拍脑袋就能定的。所以又要回到关键质量属性和关键工艺参数上来了,再一个就是公司内部的质量要求,来支持我信来做系统关键与非关键的判定依据。
系统风险评估是应用质量风险管理来检查直接影响系统的产品的风险控制,该评估确定了将系统的风险降低到可接受水平所需的关键设计控制(CA/CDE)和程度。对于直接影响系统要针对系统开发与产品CQA/CPP有关的风险评估。
通常把风险的等级分为高中低三级。
低风险被认为不需要采取任可措施即可接受,对于定义的控制操作其发生风险的可能性被认为是低的,并且可检测性是稳健的。
中风险通常认为是不可接受的,需要通过设计(CA/CDE)或控制加以缓解,除非将中风险视为在特定的工艺情况下可接受,并决定接受该风险。
高风险被认为是不可接受的,需要通过设计或控制加以缓解,如果发生风险,产品质量不能保证,并且挽回成本大于预期效益。
自上而下的风险评估与控制
我们始终以患者的安全和用药质量为出发点去评估我们的设备和系统存在的风险,所有验证活动,做的工艺设计、研发相关的工作都是为了支持用药安全。
以温度类的系统为例,做一个评估的事例,一个冷藏的工序,会影响到的CQA是产品的效价,对应的CPP就是2-8℃的温度,为了维持这个温度需要对冷藏室地温度的控制和监控,所以就这是一个关键的方面,这些关键方面对就的关键设计要素就是温度控制要有一个控制范围和控制精度,对于超范围时要有一个预警,确保所有超出规定温度的都能够察觉到,基于所提出的功能要求,也就生成了我们的用户需求标准(URS),针对这些要求,开展测试和验证,如安装检查、开关回路检查、温度均一性检查,温度探头的校准、报警功能测试等。基于产品的CQA导出我们设计的要素,关键要素要进行测试,这就是整个过程。
本文来自微信公众号【生物医药工程智库】,博普智库专栏作者-真-刘贺煜
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