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找技术 >仿制药技术转让
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
找到9项技术成果数据。
找技术 >仿制药技术转让
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
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成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
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成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
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成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
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成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
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成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。
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成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
仿制药技术转让--推荐品种(山东诚创)羟乙基淀粉130/200原料、氯化钠注射液 6+6 血容量扩张剂。为临床用量最好的代血浆产品。多年临床验证。具有真实的大生产工艺,可以合成不同分子量的对照标准品,原料工艺独家。市场需求大,成本低。待报生产低分子肝素钙原料、注射液、粉针 6 由普通肝素通过解聚而成。治疗并预防血栓栓塞性疾病,特别是预防外科手术后血栓栓塞性疾病;在血液透析中预防血凝块形成。(国家医保产品)独家真实工艺,已完成全部试验,即日可报。待报生产左布比卡因原料、粉针5 新长效局麻药。用于外科手术麻醉、硬膜外麻醉、区域阻滞,急性疼痛控制、术后疼痛等。独家真实工艺。优惠提供原料,原料价格低。待报生产乌苯美司原料、胶囊、片、分散片 6+5 抗肿瘤辅助药。适用于成人急性淋巴细胞白血病完全缓解后与药物强化维持疗法并用延长生存期。有合成难度,已合成本品原料,申报厂家少。已进入国家医保目录。原料真实独特工艺。待报临床氟替卡松原料、软膏、乳膏、吸入气雾剂、鼻喷雾剂 6 乳膏和软膏抗炎作用强大且长效,约为地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。治疗皮炎等有望替代氟氢松等产品。气雾剂用于治疗轻、中度及严重慢性哮喘。鼻喷雾剂用于治疗鼻炎等。疗效好,价格高:乳膏62元支,厂家少。地方医保产品。原料合成有难度。工艺独特,利润空间大。待报生产香菇多糖片、胶囊6+5 用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。厂家少,可直接报产。推荐!待报生产噻奈普汀原料、片剂(医保乙类)6+6 抗抑郁药。用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。对抑郁合并有焦虑者,没有其他的抑郁药导致性功能低下的不良反应。已进入国家医保。申报厂家少。2.5mg/片。合成独家工艺。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该课题主要针对仿制药一致性评价面临的技术难题,基于仿制药和原研药生物等效的前提,以提高仿制药的质量增强企业竞争力和科学监管为宗旨,构建一种简单、可行、有效的仿制药评价方法,建立新标准,采用新技术指导企业进一步改进药品处方和生产工艺,有力的推动了仿制药一致性评价的进程。课题组对10大类25种市场占有率高、临床用量大的药品的关键质量属性项目,如:晶型、粒度、溶解度、PKa值、有关物质等进行研究。在结合生物等效性相关研究的基础上,通过与参比制剂的全面质量对比,选择适宜的溶出介质,以期建立具有区分力的体内外相关性溶出曲线检测和评价方法,并采用非模型依赖相似因子(f2)法或非模型依赖多变量置信区间法比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线的相似性,预测药物在体内的释放程度。同时对25种药品的质量标准进行提高,指导生产企业相应品种通过国家一致性评价审评,提高产品竞争力,确保人民群众临床用药安全有效。取得了如下研究成果:1.对马来酸依那普利片、苯磺酸氨氯地平片、盐酸克林霉素胶囊等25种药物的关键质量属性项目晶型、粒度、有关物质、含量进行了系统研究,确定了不同品种影响药物释放度和生物利用度的关键技术参数。2.采用反向工程,对25种仿制药物的参比制剂(原研药物)处方、工艺进行详细分析,指导企业参照上述研究结果和仿制制剂各辅料的常规用量,确定了仿制制剂的辅料用量范围。并以溶出曲线为考察指标,对各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了仿制制剂的最终生产处方和工艺参数。3.采用上述技术结果制备的仿制制剂样品,经有资质的临床单位临床实验,仿制制剂和参比制剂生物等效。4.研究建立了10大类25种临床常用仿制药物的,与体内生物利用度相关的,具有区分力的标准溶出曲线检测条件和分析方法,并绘制出了仿制制剂和相应参比制剂的溶出曲线标准图谱。为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础。5.在仿制制剂和参比制剂生物等效的基础上,参考国内外相关文献,结合自主研究成果,对现有的25个仿制药品种的国药药品质量标准进行了修订和提高,完善后的质量标准更加科学、可控,检验结果能够真实反映药品的内在质量。根据研究成果,指导上述相关品种的20余家药品生产企业向国家药监局递交了仿制药一致性评价补充申请。目前,已有五家企业的4个品种(其中,苯磺酸氨氯地平片为2家企业通过)通过了国家药监局CDE的一致性评价审评并获准上市,提高了国内仿制药品的国外竞争力。另有4家省内企业和2家省外企业的6个仿制药品种通过了国家药监局组织的专家现场核查,待等批件;其余15个品种亦均被国家药监局CDE顺利受理,有望2019年上半年全部获批并进入市场。 该课题建立的25种仿制制剂的具有适当区分力的标准溶出曲线为我国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实的基础;为日后国家药监部门科学监管,确保人民群众临床用药安全有效提供了强有力的技术支撑。为提高我国制药行业整体水平,促进医药产业升级和结构调整,提高行业集中度,增强国际竞争能力做出了积极贡献。
异丙托溴铵 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 【中文名称】异丙托溴铵 【英文名】Ipratropium bromide 【别称】溴化异丙托品 【化学式】C20H32BrNO4 【分子量】430。3764 【分子式】C20H30BrNO3 【理化性质】常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。 药理学: 是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药,松弛支气管平滑肌作用较强,对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变,但国外报道,本品可促进支气管黏膜的纤毛运动,利于痰液排出。本品为季铵盐,口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效,约30~60分钟作用达峰值,维持4~6小时。 药理作用 异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性,有较强的支气管平滑肌松弛作用,而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时,其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20~1/10,气雾吸入时只有1/500~1/100。人吸入0。28~1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较,异丙托溴铵具有下列特点: 1。β2受体激动剂起效快,气雾吸入约10~15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢,出现峰值时间约为30~60min,故适用于防止哮喘发作,对急性病例控制疗效较差。 2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳,而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别,但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。 3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好,而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响,异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。 适应症: ①用于缓解慢性阻塞性肺病(COPD)引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。 用法和用量 剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗,喷雾每次2揿(20或40μg),每天2~4次。为保持无症状,应每4小时吸入1次。发作时,可2h后重复吸入1次 性状 常用其溴化物,为白色结晶性粉末,味苦。熔点232-233℃。溶于水,略溶于乙醇,不溶于其它有机溶剂 不良反应 常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。 禁忌症 禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。 注意事项 ①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者,本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时,须同时注意二者的禁忌证。 药物相互作用 ①与β受体激动药(沙丁胺醇、非诺特罗)、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。 制剂 气雾剂:14g:8。4mg(每揿 40μg) 药代动力学 异丙托溴铵为季铵盐,口服后不易由胃肠道吸收,主要采用气雾吸入给药。吸入后5~10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30~60min,作用持续5~6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用,而无全身作用,特异性特别高。大剂量(555μg)气雾吸入3h后,血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2~3。8h。一次单剂量吸入500μg,24h从尿液仅排出2。8%,从粪便排出48%。 二、批准情况 1。 异丙托溴铵气雾剂 (86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802) 2。 异丙托溴铵气雾剂 (86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421) 【研究进度】 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
高风险仿制药质量提升与一致性评价关键技术研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
该项目属医药领域,适用于药品质量控制和评价、支撑药品监管。仿制药是与原研药具有相同活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的药品,在中国医药市场中占有很高比例。中国仿制药总体质量比原研药相差甚远,质量标准相对滞后,而药品安全一直是关系民生的重大问题。因此,国家提出质量强国战略,大力开展仿制药一致性评价和标准提高工作,北京市政府启动了G20工程,全力推动生物医药产业成为首都具有战略意义的支柱产业。在限时限品种强制完成仿制药一致性评价的要求下,急需开展药品质量控制与评价关键技术研究,全面提升高风险仿制药质量,打破原研药垄断,降低药品价格,保障人民有药用、用好药的需求。该项目以支撑仿制药质量提升和科学监管为目标,利用多学科、多领域的先进技术,开展创新性研究,建立科学的评价方法及系统性解决方案,解决仿制药一致性评价中质量控制和体外评价的难题。主要创新点有:1.建立了64个品种有关物质及原辅料控制新方法,发现了与工艺相关的新杂质,制定了数十个创新、先进的药品标准,淘汰了不合理剂型及质量低劣的仿制药,实现了对高风险仿制药的质量提升和风险监控。2.率先采用体外溶出与人工仿生膜相结合的技术,构建了参比制剂质量研究与评价新模式,开展多来源参比制剂的比较研究,解决了参比制剂遴选难题,支撑仿制药参比制剂政策及目录的发布。3.建立了基于计算机软件模拟及人工膜渗透性的两种体内外相关性评价新方法,采用模拟人体介质研究了难溶性药物溶出行为,成功用体外方法预测了仿制药人体生物等效性,大幅降低了药物研发成本及临床用药不等效的风险。该项目针对高风险仿制药品种,完成了原料、口服制剂和注射剂等27个化合物,共计64个品种的质量标准提高工作,建立国家标准数十个,其中27个标准已收录进《中国药典》2015年版及国家标准,全面提升了药品质量。获得国家发明专利7项,发表研究论文14篇。项目应用涉及全国医药生产企业近百家,包括北京诺华,华润紫竹,北京嘉林药业等多家北京企业,可全面提升京产仿制药质量和临床用药的安全有效,增强企业核心竞争力,为企业带来可观的经济效益和广阔的发展前景。该项目为仿制药一致性评价中政策制定和科学监管提供有力的技术支撑,为不合理剂型的退出和监管提供科学依据,在北京市药监部门的日常监管工作中发挥了重要作用,促进了首都医药产业的快速、稳定和良性发展,社会效益显著。
阿莫西林克拉维酸钾 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本信息 通用名称:阿莫西林克拉维酸钾片 英文名称:Amoxicillin and Clavulanate Potassium Tablet 分子式:268C8H8KNO5 分子量:237。25 成份: 本品为复方制剂,其组份为:每片含阿莫西林0。4g和克拉维酸钾以克拉维酸计0。057g,阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7:1。 性状: 本品为薄膜衣片,除去包衣后显类白色或淡黄色。 功能主治: 治疗微生物的敏感菌株引起的感染: 1。 下呼吸系统感染:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 2。 中耳炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 3。 窦炎:由β-内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1。 皮肤及皮肤软组织感染:由β-内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷白杆菌引起。 5。尿路感染:由大肠杆菌,克雷白杆菌或肠杆菌引起。 不良反应: 1。常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。 2。皮疹,尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。 3。可见过敏性休克、药物热和哮喘等。 4。偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 禁 忌: 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。 药物相互作用: 1。阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期延长,毒性也可能增加。 2。本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3。本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4。本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5。本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6。氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7。本品可加强华法林的作用。
替诺福韦艾拉酚胺 仿制药申报 一致性评价
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、基本情况 通用名:替诺福韦艾拉酚胺 适应证和用途 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种乙型肝炎病毒(HBV)核苷类似物逆转录酶抑制剂,适用于有代偿的肝病成年中慢性乙型肝炎病毒感染的治疗 剂型剂量 本品为片剂,规格为25mg 禁忌症 无 警告与注意事项 HBV和HIV-1共感染:建议不单独使用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为HIV-1感染的治疗。在这些患者中可能发生HIV-1耐药性。 新发作或恶化的肾受损:建议替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗乙型肝评估血清肌酐,血清磷,估算肌酐清除率,尿糖,和尿蛋白。 不良反应 使用Hepbest最常见不良反应(发生率大于或等于5%,所有级别)是头痛,腹痛,疲乏,咳嗽,恶心,和背痛。 药物相互作用 替诺福韦艾拉酚胺(TAF)是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致在替诺福韦艾拉酚胺(TAF)吸收中变化。在治疗前和期间咨询完整处方资料对潜在药物-药物相互作用。 特殊人群 肾受损:在有估算肌酐清除率低于15 mL每分患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF)。 肝受损:在有失代偿(Child-Pugh B或C)肝受损患者中建议不用替诺福韦艾拉酚胺(TAF) 药物相互作用 7。1 对其他药物影响VEMLIDY潜能 VEMLIDY是一种P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物。强烈影响P-gp和BCRP活性药物可能导致 在替诺福韦艾拉酚胺吸收中变化(见表4)。诱导P-gp活性药物预计减低替诺福韦艾拉酚胺的吸收,导致替诺福韦艾拉酚胺的血浆浓度减低,它可能导致VEMLIDY治疗作用的缺失。VEMLIDY与抑制P-gp和BCRP其他药物的共同给药可能增加替诺福韦艾拉酚胺的吸收和血浆浓度。 7。2 影响肾给你药物 因为替诺福韦是主要地通过肾小球滤过和主动肾小管分泌的结合被肾脏排泄, VEMLIDY与drugs that 减低肾功能或对主动肾小管分泌完成的药物和其他肾消除药物的共同给药可能增加替诺福韦的浓度和这可能增加不良反应的风险。通过主动肾小管分泌药物的有些实例包括但不限于,阿昔洛韦[acyclovir],西多福韦[cidofovir],更昔洛韦[ganciclovir],伐昔洛韦[valaciclovir],缬更昔洛韦[valganciclovir],氨基糖苷类[aminoglycosides](如,庆大霉素[gentamicin]),和高剂量或多次NSAIDs 目前只有一家企业在审批中,还没有企业批准生产。 二、研究进度 我公司正在开展生产前的研究工作,可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。
基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目名称为“基于仿制药一致性评价的临床数据采集与管理信息化的药物临床评价技术平台建设,来源于南宁市科学技术局科学研究与技术开发计划” (项目编号:20183047-2)。2016年3月,国务院发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》公告(国办发〔2016〕8号),数万种药物需进行一致性评价,药物临床试验的需求激增。药物临床试验是药物研发过程中的关键环节,其操作的规范程度直接关系到药物研发的成败,药物临床试验机构在药物临床试验质量管理中起到关键作用,而目前临床试验机构的需求与现有机构数量和能力之间有一定的差距,临床试验数据的来源混乱及管理效率低下,是阻碍其走向规范化的关键环节。本项目在硬件设施、质量管理体系、人才队伍建设等方面完善仿制药一致性评价临床研究平台建设,并投入使用;经过多学科努力合作,核医学科、医学检验科通过ISO15189认证,代表着我院检验科实验室检验质量到达国际互认的水平,可为药物临床试验及临床科研服务。课题组依托I期临床研究平台,在进行生物等效性/药代动力学研究的同时,充分利用入组大样本受试者的优势,开展TMAO与心血管疾病相关的性研究,相关研究获南宁市人才小高地专项资金资助1项。本项目研究中首次利用近红外光对人脸生物特征的精确把握,开发了一套受试者试验信息管理和认证查重系统。该系统融合指纹比对、人证比对、近红外人脸识别技术,多维度精确核验受试者身份,解决受试者身份真实性问题,目前该系统在国内40家临床研究机构运行。项目实施期间先后承接26项化学仿制药生物等效性研究项目,药代动力学研究项目2项,其中1项已通过一致性评价,3项已经顺利获批生产;公开发表科研论文3篇,申请实用新型专利1项。项目通过外派学习,举办学术会议等方式,培养药物临床试验研究者300余名及10余名省级药物临床试验项目核查员,为I 期临床试验的研究平台的建立储备人才。平台的建设可为区内仿制药及创新药I期临床研究提供示范,在一定程度上解决目前药物临床试验机构资源紧缺的现状,为全国医药企业提供一致性评价服务和技术支持,对保障药品安全性和有效性,促进新药研发上市有重要意义。
特色膦配体制备及仿制药绿色合成工艺研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目立项背景及必要性 2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而,与发达国家相比,我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅,“三废”排放量大,对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求,我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术,在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放,为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献,而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。 药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率,减少废弃物的产生,解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知,催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此,发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。 赜军医药面对新时代下国家的战略需求,以开发高效的催化剂及催化技术为导向,将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向,从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题,以服务于人类生命健康。2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架,其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点,在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中,得到了学术及医药工业界的广泛关注,其商业化成为迫切需求。 3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计,只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建,具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势,目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建,经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂,而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体,目前累计开发出膦配体约100余种,结构丰富,催化反应类型各异,为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷,基于赜军特色的膦配体催化剂,我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术,为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段,例如在如下技术中,本公司的催化剂技术均具有相当好的活性,克服了传统催化剂催化效率低下的缺点,而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。 a)高效C-C键偶联技术 b) 高效C-N键偶联技术 c) 高效不对称氢化技术 5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用,目前均已申请了相关工艺专利,后续工艺优化正在不断优化。不仅于此,与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。 1)基于Wingphos 对高效不对称氢化,完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发 2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发 3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足,多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘,后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈,满足国内外客户持续增长的产能需求。另外由于人员配备不足,公司将加强在仿制药领域的布局,努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。
基于生物等效性的仿制药质量一致性评价关键技术及标准研究与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品安全是重大的民生和公共安全问题,事关人民群众身体健康和社会和谐稳定。中国是仿制药大国,但因早期的审评标准不够严格,造成中国生产的仿制药在质量和疗效上与原研药差距较大。“国产药”不如“进口药”的观念在百姓心目中早已根深蒂固,因此,很多人宁可多花几倍的价钱去购买进口药,给广大患者带来了沉重的经济负担。为让患者吃上“放心药”、“有效药”,2012年以来,国务院和国家药监部门多次发文要求,对国产仿制药按与进口原研药质量和疗效一致的原则,开展再评价工作,使仿制药的质量达到国际先进水平。为贯彻落实国家仿制药一致性评价政策,课题组自2013年始,在基于质量和疗效一致的前提下,针对苯磺酸氨氯地平片、二甲双胍片等10大类25种市场占有率高、临床用量大、直接关系人民群众身心健康的仿制药,围绕一致性评价的关键技术与质量标准开展了一系列创新研究,形成了多项创新成果。1.对影响25种仿制药质量和疗效的关键质量属性项目进行系统研究,确定了不同品种影响药物释放和吸收的关键技术参数,为优化和筛选仿制药生产处方和工艺提供了科学依据。2.采用先进分析仪器和反向分析技术,指导企业以溶出曲线为考察指标,在国内率先对25种常用仿制药的各辅料用量进行系统的筛选与优化,确定了与进口原研药质量和疗效相等的仿制制剂生产处方和关键工艺参数。3.创建了25种与体内相关的仿制药溶出曲线检测和评价方法,并绘制标准图谱,为中国仿制药溶出曲线数据库的建立打下了坚实基础,亦为日后企业自检和药监部门科学监管提供了强有力的技术支撑。4.研究制订了25种仿制药一致性评价质量标准,并成功指导企业采用制订的评价方法和质量标准通过了国家一致性评价审评并上市销售,使广大患者用上“质优价廉、安全有效”的仿制药成为了现实。该项目获得发明专利4件,发表论文27篇;培养研究生5名,副高级技术人员2名。研究出的仿制药质量一致性评价关键技术及质量标准达到了国际先进水平。国内包括扬子江药业、江苏黄河药业、石药集团、华北制药等20余家企业采用后,显著提高了仿制药的国外竞争力,产生了良好的社会效益和经济效益。如江苏黄河药业生产的苯磺酸氨氯地平片,根据项目成果率先主动改变生产处方和工艺,首家通过了国家一致性评价审评获准上市。因其销售价格不及进口药的一半,很快得到了全国医疗机构和广大患者的认可,年销量由原来的不足3000万片猛增至2.67亿片,利润增加2000余万元。同时,国家实行“带量招标”,销售成本减少170万元,为企业和患者带来了实实在在的利益。除此之外,在抗击新冠肺炎疫情中,二甲双胍、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的药物作为部分治疗方案的辅助治疗,降低了新冠肺炎患者的病死率。项目成果不仅有力地推动了中国仿制药质量和疗效一致性评价工作的开展,也为加快中国医药行业供给侧改革,让患者吃上“放心药”、“有效药”,早日实现仿制药的进口替代做出了积极贡献。