找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
找到2项技术成果数据。
找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无
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找技术 >大幅提升新型镇静催眠药唑吡旦的分子合成效率
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
p 近日,南京大学化学化工学院分子与材料合成研究团队的谢劲课题组和朱成建课题组合作在可见光催化的芳香羧酸脱氧机制中取得重要突破,首次实现了芳香羧酸直接的脱氧碳碳偶联。该成果“A general deoxygenation approach for synthesis of ketones from aromatic carboxylic acids and alkenes”于2018年8月29日在著名综合期刊Nature Communications上在线发表。论文的第一作者是2016级博士研究生张目亮,谢劲副教授和朱成建教授为该论文的通讯作者。芳香羧酸是一类廉价、易得、种类丰富的化工原料,通过对羧酸的活化官能团化可以快速丰富有机小分子化合物数据库。经过近十年的发展,钯、银、铜催化的脱酸偶联策略已经使芳香羧酸作为廉价的芳基源,而羧酸作为酰基源仍鲜见报道。我们经过计算发现,芳香羧酸的C-C和C-O键具有相似的键解离能(BDE)(103 vs 102 kcal / mol),这给高选择性C-O键官能团化带来巨大挑战。无论在经典的有机教科书还是当代的有机合成前沿领域中,合成化学家们都需要先将芳香羧酸进行预活化,转变为相应的酰氯、酯、酸酐、酰胺等中间体,随后用于金属催化的各类偶联反应中来合成芳香酮类化合物。受经典Wittig反应的启发,该团队发展了可见光催化的三苯基膦阳离子自由基协同芳香羧酸直接脱氧活化新机制,突破了在光催化中依赖底物自身氧化还原电势的局限性,具有非常广的底物普适性和官能团耐受性。而且,该催化体系对天然氨基酸,蛋白质,药物分子等生物分子还具有非常好的生物兼容性,进一步体现出其合成优越性。一系列复杂的芳香羧酸和烯烃都可以很好兼容,可以直接应用到在复杂天然产物分子的合成与后期修饰,提供了一种从芳香羧酸直接构建复杂芳香酮化合物的简便方法。唑吡旦是一个作用快、效果好、副作用轻的非苯类新型镇静催眠药,最先是由法国Sanofi-Aventis公司开发,已先后在法国、美国和英国等十几个国家上市,在世界各地作为镇静催眠药广泛使用,有逐步取代苯类药物的趋势。在2016年全球最畅销的前200种药物分子中,其排名第28位,每年拥有巨大的销售额。其专利保护法使用溴代对甲基苯乙酮为原料,需要经历6步,最终收率19%。而我们采用发明的芳香羧酸直接脱氧碳碳偶联策略,可以从便宜的大化工原料,对甲基苯基酸出发,历经三步,以50%的总收率实现该药物分子的合成。同时,该项合成技术可以应用于具有挑战的大环酮的合成,以中等收率得到18-20环的芳香环酮产物。由于其潜在的应用价值,相关技术已经申请专利保护。谢劲与朱成建研究团队通过发展可见光与杂原子自由基的协同化学,成功解决了光催化体系中严重依赖底物自身氧化还原电势的不足,使得所发展的合成方法具有较好的普适性与通用性,该团队近一年来已在该领域发表多篇研究论文(Nature Commun. 2018, DOI: 10.1038/s41467-018-06019-1; Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 3990;Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10357)。这里利用可见光催化与膦自由基的协同,首次实现了芳香羧酸在温和条件下的直接C-O键活化,进一步丰富和发展了羧酸脱氧新化学,成功构建了一系列复杂,结构多样化的芳香酮数据库。上述研究工作得到了南京大学登峰人才支持计划、国家自然科学基金、中央高校基本科研业务费等经费的资助。感谢化学化工学院和配位化学国家重点实验室在谢劲课题组建设初期提供的大力支持。同时也感谢南京大学博士研究生创新创意研究计划项目对张目亮博士研究生期间的资助。该团队长期诚邀海内外青年才俊加入,携手探寻合成的魅力,体味科研意蕴,感悟化学之美。img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片36.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514081012519.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片35.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1513598055183.png"/ img title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片37.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514090297307.png"//ppimg title="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" alt="e:\k8008\qiuchengcai\桌面\南京成果图片\提高速率\图片38.png" src="https://ue-upload.1633.com/2020/0408/1514187834168.png"//p
镇静催眠复方中药酸枣仁汤临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
技术投资分析:21世纪生命科学的蓬勃发展和人们崇尚回归自然的热潮给中药的振兴、发展和走向世界提供了良好机遇。在此历史条件下,中医药必将再次焕发出巨大的生命力,中药现代化的发展将显示出广阔前景。众所周知,镇静催眠类化学药物一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。基于此,开发研究低毒高效的中药镇静催眠类药物一直是药学研究领域的热点问题。酸枣仁汤出自《金匮要略》,是中医临床首选滋养安神方剂。由酸枣仁、川芎、茯苓、知母、甘草五味药组成主要适用于阴血不足、虚阳偏亢,见有心悸怔忡、虚烦少寐、健忘等证。为将此传统复方开发成现代中药制剂,已经对其进行了下列全方位研究,为其新药开发和临床研究奠定了雄厚的研究基础。1.药效学实验及毒性试验 对酸枣仁汤及其各组方进行了镇静催眠药效学实验,结果表明其具有良好的镇静、催眠、抗惊厥效果,有效减少小鼠的自主活动次数, 增加戊巴比妥钠协同的消暑入睡只数和入睡时间等。最大耐受量试验表明酸枣仁汤几乎不具有毒性。2.化学成分分析及质量标准研究(色谱指纹图谱) 前期对君药酸枣仁中的化学成分进行了系列提取分离研究,得到约5个镇静催眠类有效成分(黄酮类和三萜类化合物),并以此作为质量控制指标之一。按照国家中药类新药的研究要求,对该复方建立了完善的质量标准研究(薄层鉴别和HPLC含量测定及其他),采用色谱指纹图谱研究手段来控制原药材的质量(采收期、炮制方法、产地等)。3.酸枣仁汤的配伍机制和药效物质基础研究 对酸枣仁汤进行拆方设计,对所得组方分别进行药理实验,获取药理数据,经数据处理后探讨酸枣仁汤配伍机制。对各组方进行RP-HPLC分析,获取化学数据。将所得药理数据和化学数据进行统计学处理,从众多色谱峰中选取出与酸枣仁汤药效密切相关的有效成分群(即药效物质基础),并确定其质量控制指标。4.酸枣仁汤提取工艺研究 优选了酸枣仁汤的最佳提取溶剂,采用一定试验设计,以质控指标含量和浸膏得率为考察对象, 对最佳溶剂的参数进行优化,确定酸枣仁汤最佳提取工艺。为将其开发成现代剂型,改善丸、散、膏、丹的状况奠定基础。5.镇静催眠有效成分的药代动力学研究 目前针对前期的有效成分进行药代动力学研究,为临床应用提供试验依据。主要技术指标有:镇静催眠药效 药效物质基础的寻找与确定质量控制标准建立与制订方法 提取分离工艺复方中药配伍机制方法学复方中药有效成分的药物动力学及代谢研究技术的应用领域前景分析:此研究技术属中药系列基础研究中的重点及关键问题,也是中药现代化研究的瓶颈问题。该研究拥有自主知识产权。现在失眠已经成为现代人面临的主要疾病之一。甚至会导致抑郁症等其他疾病。失眠是现代人的通病,因为生活节奏越来越快,生活与工作压力,睡眠日益成为现代人的“奢侈品”。与此同时,由于各种因素引起的失眠已经成为威胁人类健康的疾病。近年来,失眠等睡眠问题已成为世界各国普遍存在的严重的公共健康问题。失眠处理不当,既是一个医疗问题,又是一个社会问题。而目前一般失眠所服用的安眠药有都副作用,而且越用效果越差,原因是安眠药成了肝药酶的诱导剂,连续用药后产生耐受性;超过正常治疗剂量或长期使用正常治疗量都可形成药物依赖;一旦停药后就会出现戒断综合症;不得不持续用药,由于其耐受性使得所需剂量越来越大,副作用就会表现出来。而中药在这方面比西药有明显的优点,一般很不容易产生药物依赖,所以能从具有良好的镇静催眠效果的中药中寻求突破,最终能研发出更少依赖性,更有效的治疗失眠的新药,是目前药学研究工作者和制药药企业面临的一个契机。效益分析:催眠药市场目前有很好的走势,世界卫生组织曾在14个国家进行调查,约27%的人有睡眠问题。中国中华医学会精神病学会中国中华医学会精神病学会在国内多地进行了睡眠问题调查。被调查者中,因易醒、醒得过早、睡眠时间不足、睡眠质量不好等而存在睡眠问题的达42.5%。有关于催眠药市场状况的调查表示,近年来,因失眠患者不断增加,催眠药市场也逐年走热。20世纪末,全球催眠药市场销售额为13亿美元,现已超过15亿美元。我国近年来催眠药市场增长势头强劲,自上世纪末至今,镇静催眠药的用药金额一直呈稳步增长的走势。和1998年相比,1999年增幅为49%,2001年为72%,2002年为101%。所以,如果能研发出以中药为基础的新型催眠药,必然会带来巨大的经济效益和社会效益。厂房条件建议:无备注:无