找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
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应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
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应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。
找到8项技术成果数据。
找技术 >预测舌癌复发的分子标记物研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本实验提取经病理检查确诊的舌鳞状细胞癌及复发的舌鳞状细胞癌患者的肿瘤组织DNA,用PCR方法扩增其IL-8后用电泳法检测IL-8-251位点的单核苷酸多态性;应用免疫组化法检测CK-13在舌癌组织中的表达。运用统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌局部和颈部淋巴结复发的关系,及CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用,为临床应用IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13作为分子标记物预测舌癌的复发提供依据。(CK13是细胞角蛋白的一种,在鳞状细胞癌强表达,其失表达与预后相关。IL-8是一种强力的促血管生成因子,IL-8-251存在A/T单核苷酸多态性,与肿瘤的复发有关。)具体实施过程为切取舌癌小块标本于低温冰箱保存,切取常规病检的石蜡切片,玻片以多聚赖氨酸涂片并烤片,提取舌癌组织DNA,扩增IL-8后检测其251位点的单核苷酸多态性,免疫组化法检测舌癌组织CK13和IL-8的表达,统计学方法分析IL-8-251A/A单核苷酸多态性和CK-13失表达作为分子标记在舌癌复发中的作用。通过免疫组化和分子生物学实验,结合医学统计学分析,本研究发现舌癌组织中CK13的失表达与舌癌的局部复发有关,IL-8-251A/A单核苷酸多态性与舌癌的局部和颈部复发有关,IL-8-251A/A和CK13可以作为预测舌癌复发的分子标记物用于临床。本研究为临床舌癌患者的复发预测提供了可靠的分子标记物依据,为进一步的临床应用奠定了基础。
优化中晚期肝癌介入综合治疗方案与预后分子标记物的系列研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肝癌是中国最常见的恶性肿瘤之一,预后差。以经肝动脉化疗栓塞(TACE)为基础的介入综合治疗已成为中晚期肝癌的重要治疗模式。然而,肝癌介入治疗中化疗药物选择策略,联合治疗方案及介入治疗后预后分子预警评估、疾病全程管理策略的建立等都存在诸多需要完善的问题,因而影响该类患者的远期预后。这些都是肝癌介入综合治疗中亟待解决的问题。该项针对肝癌介入综合治疗的热点与难点进行了系统性研究,主要研究内容:(1)基于临床中晚期肝癌患者的不同人群及其肿瘤状态(大肝癌、合并门静脉癌栓或合并肺转移等)特点,优化多种介入综合治疗方案的研究;(2)中晚期肝癌介入综合治疗预后分子预警的评估及全程管理策略的建立。该项目主要研究成果及特点:(1)国际上首次报道肝癌合并门静脉癌栓的创新治疗模式:TACE基础上门静脉支架置入联合125 I粒子植入,为形成规范统一的门静脉癌栓处理模式提供有效的理论依据及循证医学证据;(2)率先提出“全身+局部”的治疗理念并发现TACE联合射频消融及分子靶向治疗大肝癌的新方法,证实了该方法可显著改善预后,并将该治疗理念写进肝癌诊疗规范里;(3)基于前瞻性临床试验发现对于不可切除肝癌肺转移患者,经肝动脉As2O3化疗栓塞术联合As2O3辅助化疗的治疗模式安全有效,为该类患者提供了一个较为理想的全新治疗方案;(4)立足于“液态活检”的理念,建立了中晚期肝癌全新的分子预警体系,创新性报道了缺氧相关核心miR-210、VEGF相关的不同受体(VEGFR-2和KDR)等标记物与肿瘤转移及远期预后的关联性,完善了肝癌患者预后评估体系;(5)发现中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和KDR多态性性(rs1870377和rs2071559)与索拉菲尼治疗肝癌的预后紧密相关,很好地丰富了肝癌患者靶向治疗的管理策略,进一步明确了一线靶向治疗的适用患者人群,一定程度实现靶向治疗的精准个体化应用。应用推广方面:该项目研究成果在国内及省内多家大型三甲医院得到推广应用,获得满意效果,具有重大的社会和经济效益。该项目共发表论文20篇,代表性论文包括SCI收录9篇和中文核心期刊收录1篇,总影响因子23.7分,被引次数77次,单篇最高引用次数20次;中文核心期刊收录11篇,被引次数104次。研究成果通过举办国家级继续教育项目学习班等形式被推广至全国,该项目第一完成人同时作为专家组成员参与了卫计委《原发性肝癌诊疗治疗规范》的制定和撰写,联合主编《肝癌微创介入治疗学》教材一部。
筛选评估胰腺癌临床进展及恶性生物学行为的分子标记物
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
胰腺癌被喻为21世纪“癌中之王”,是人类恶性程度最高的肿瘤之一,由于其早期诊断率低,侵袭性强,胰周及远处转移早,以及对放化疗不敏感,致胰腺癌患者预后极差,5年总体生存率不足5%。本项目从以下三方面进行了深入系统的研究,采取基础与临床研究相结合的转化医学模式,探索胰腺癌恶性生物学行为分子调控机制,筛选有利于评估胰腺癌恶性进展及有效调控胰腺癌恶性生物学行为的分子标记物,寻求靶向治疗策略。 1.筛选胰腺癌早期诊断、临床进展评估及预后监测的肿瘤标记物。 我们通过检测多个基因在胰腺癌组织中表达的临床病理学意义,筛选发现多种基因通路参与胰腺癌临床发生进展:Musashi2-Numb-MDM2-p53通路、Gli1-MDM2-p53通路、Gli1-EMT(上皮细胞间质转化)、钙网蛋白(CRT),碳酸酐酶家族(CAI,CAII及CAIX)、维生素D、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、Notch1、四跨膜蛋白Tspan1/整合素a6(Integrina6)以及肿瘤微环境相关角质细胞生长因子(KGF)和白血病抑制因子(LIF)在胰腺癌中呈不同程度的表达,与病人临床病理学参数(如肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移及术后肝转移)及预后(3年生存率/5年生存率)密切相关,他们单独和共同参与胰腺癌临床恶性进展,有望成为评估胰腺癌诊断,临床进展及预后的肿瘤标记物。 2.筛选并深入研究调控胰腺癌侵袭和转移的分子标记物 1)Musashi2-Numb-MDM2-p53:首先通过体外和体内实验发现Musashi2(MSI2)在转录后水平抑制Numb蛋白表达从而促进胰腺癌侵袭和转移。而Numb本身通过抑制MDM2介导的p53泛素化降解抑制胰腺癌细胞侵袭和迁移。p53野生型胰腺癌细胞系在吉西他滨或顺铂作用下,MSI2通过上调MDM2下调Numb,间接抑制p53活性,最终依赖p53途径调控胰腺癌侵袭转移。 2)发现多种基因依赖MAPK通路调控胰腺癌生物学行为:CRT在胰腺癌组织及细胞中高表达,通过激活MAPK/ERK通路促进胰腺癌侵袭和迁移;GRP78在胰腺癌组织中高表达通过激活FAK和JNK通路,以及调控MMPs促进胰腺癌细胞侵袭。 3)Gli1 与MDM2及野生型p53分别存在正向及反向调控环路,三者共同调控胰腺癌细胞侵袭和迁移。此外,在表皮生长因子EGF和转化生长因子TGFβ1诱导下,Gli1能够促进胰腺癌细胞形态发生EMT样改变,细胞侵袭和迁移增强,同时促进E-cad的下调,Vimentin和MMP9的上调。 4)乙酰唑胺(acetazolamide,AZ)是一种碳酸酐酶抑制剂,能够通过下调CAIX显著抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移。 5)KGF和LIF显著促进胰腺癌细胞细胞侵袭和迁移力。 3.筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物 筛选并深入研究调控胰腺癌增殖、凋亡及耐药的分子标记物。 1)MSI2和Numb沉默分别增强和抑制胰腺癌细胞对吉西他滨和顺铂化疗敏感性,MSI2-Numb依赖p53途径调控胰腺癌细胞的增殖及耐药。 2)CRT过表达和沉默分别促进和抑制了胰腺癌细胞的增殖力。同时CRT通过激活ERK/MAPK通路而非p53途径调节促进胰腺癌细胞增殖及耐药。 3)AZ能够显著抑制胰腺癌细胞的增殖,同时促进细胞发生凋亡,AZ有望成为新的抗肿瘤药物。 4)EB1089作为维生素类似物,通过调控 PI3K-AKT、β-catenin 信号通路抑制胰腺癌细胞增殖、促进胰腺癌凋亡。插头蛋白盒子L1(FOXL1)和蛋白磷酸化酶2A(PP2A)联合过表达通过上调TRAIL和磷酸化MYC协同抑制胰腺癌细胞增殖,促进凋亡及提高5-氟尿嘧啶化疗敏感性。 5)针对KGF及LIF的抑制剂将会依据肿瘤对其敏感性的不同而发挥更加明显的抗肿瘤增殖作用。 综上,我们发现多个基因参与胰腺癌临床恶性进展,同时以p53依赖或非依赖途径调控胰腺癌侵袭、转移、增殖、凋亡及耐药,基因靶向联合化疗药物对改善胰腺癌患者临床疗效及预后具有重要意义。项目研究成果在国内外发表论文29余篇,其中 SCI 收录12篇,累积影响因子38.837,其中第1完成人以第一作者或通讯作者发表论文24篇。本研究为提高胰腺癌早期诊断,准确评估胰腺癌临床进展及预后,揭示胰腺癌恶性生物学行为奠定了理论与实践基础,同时为胰腺癌分子靶向治疗开辟新视野。
潜在的肿瘤分子标记物——DD1-6 基因
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
对肿瘤基因产物在细胞基本生命活动中的功能研究是揭示生命活动本质、探索生命基本活动奥秘的基础,肿瘤功能研究的深入使我们更进一步了解肿瘤的发生过程,为肿瘤的诊断和治疗提供科学的依据,很多肿瘤基因也已成为肿瘤治疗的靶点。因此肿瘤基因的功能研究以及对肿瘤基因产物作为肿瘤标志物的探讨在生命科学研究中具有重大意义。我们的研究工作主要致力于肿瘤标记物的分离和功能研究,DD1-6 基因是本实验室从肿瘤细胞系中分离得到的具有自主知识产权的基因,我们制备了抗DD1-6 的单克隆抗体,对 DD1-6 在多种肿瘤中的表达进行了研究,研究结果发现DD1-6 蛋白在多种肿瘤中高表达;对某些肿瘤癌前病变的 10 年随访研究发现,DD1-6 与该种肿瘤癌前病变的转归密切相关,可作为该种肿瘤癌前病变的预警信号为该种肿瘤的早期诊断提供一个可应用的指标。在多种肿瘤中的高表达提示DD1-6 在肿瘤的发生过程中可能具有重要功能。我们对 DD1-6 的功能研究确定了DD1-6 在细胞的基本生命活动中具有重要的生物学功能。同时我们分离到了一些与DD1-6 结合的蛋白,其中两个蛋白质 DIP1和DIP2 具有作为肿瘤分子标记物的潜能:(1) DIP1 是结肠癌肿瘤抗原;(2)DIP2 具有原癌基因的特性。初步用DIP2 免疫的兔血清通过免疫组化实验分析 DIP2 在肿瘤中的表达,结果提示 DIP2在乳腺癌中表达上调。 基于以上发现,以 DD1-6 为中心的一组蛋白质复合物在细胞的生长和肿瘤的发生中有着重要的生物学功能,同时具有作为肿瘤诊断指标和肿瘤治疗靶点的潜能。因而对DD1-6 为中心的蛋白复合物的分离和鉴定将对揭示细胞的基本生命活动具有重要的科学意义、为肿瘤的预警、诊断和预后提供更多的分子标志。
神经退行性疾病相关分子标记物在早期诊断中的应用及机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
研究发现,神经退行性疾病的临床表现复杂,并且具有遗传异质性,故临床诊断存在一定的困难和误诊几率,特别是早期诊断和分型。 由于没有有效和规范的治疗,该类疾病致残、致死率高,给病人、家属和社会带来了痛苦和沉重的负担,危害性极大。 河南省是人口大省,目前省内尚无神经退行性疾病分子诊断专业机构,我省关于此类疾病的基础研究十分薄弱,因此深入研究神经退行性疾病发病机制有着重大的经济和社会意义。 近5年来,本项目依托河南省神经系统分子构象病分子诊断工程实验室以及郑州大学帕金森病及相关运动障碍疾病研究所形成了省内神经退行性疾病的早期诊断及蛋白功能研究中心。 研究采用分子克隆、细胞培养、免疫印迹、免疫荧光、动物模型制作等实验技术,从神经元代谢、运动、凋亡、自噬及氧化应激等多方面研究了帕金森病、多系统萎缩等α-Syn蛋白病的病理机制。 主要科学发现及技术创新如下: 1、创造性地探讨了“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”的分子机制,为“包涵体以朊蛋白致病模式形成及播散”假说提供理论性突破,为寻找阻止α-Syn及TDP-43蛋白病病程进展的特异分子靶标提供新的理论依据。2、依托“神经退行性疾病相关分子标志物在早期诊断平台”收集了数百例特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化、路易体痴呆、额颞叶痴呆患者的临床、病理以及血样资料,构建了临床资料完整的血样及组织样品材料库,进行了相关分子标记物在不同组织中的筛查,初步建立了神经退行性疾病相关分子标记物运用于早期诊断的筛查流程,推动了河南省神经系退行性疾病的基础研究水平达到一个新的高度。 3、项目初步构建了神经退行性疾病早期分子诊断平台,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,填补了我省神经退行性疾病早期分子诊断技术的空白。 同行引用及评价:该项目已在SCI刊物上发表了9篇系列研究论文,累计影响因子达35.8分。该项目培养3名博士、11名硕士研究生,为我省神经退行性疾病基础研究提供了坚实的人才保证,为我国神经病学领域培养输送了一批专门人才。 应用推广及经济效益:本项目经过5年的病例收集、调查、随访,初步建立了特发性帕金森病、多系统萎缩、肌萎缩侧索硬化疾病相关生物学标记物早期诊断流程。并以转化医学为目标,将其推广应用至全省多个地区。 目前本项目已在省内外20余家医院神经退行性疾病早期诊断中开展应用,创造了巨大的经济效益。 社会公益价值:项目开展神经退行性疾病的基础与临床研究,制订了规范化和标准化早期分子诊断流程,构建了我省各个相关医疗科研机构神经退行性疾病基础研究的协作平台,解决了传统诊治方法高误诊率问题,实现了神经退行性疾病早期诊断及分型诊断,对于进一步统一的、系统的服务于广大神经退行性疾病患者是非常必要的。
基于分子标记物和肿瘤微环境病理特征结直肠癌诊疗体系建立与应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
结直肠癌是中国常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌复发转移是影响预后的主要因素。该项目针对结直肠癌中转移与复发的众多难点与问题开展深入探索攻关,在国家自然科学基金、山东省自然基金等课题的资助下,发现了关键分子标记物及信号通路,通过研究肿瘤微环境病理特征,通过肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、肿瘤出芽等对结直肠癌复发进行精准评价,创建淋巴转移及复发风险预测模型,指导临床决策;通过优化微创诊疗技术,精准MDT诊疗,建立结直肠癌个体化综合诊疗体系,具体创新成果如下:1.创建结直肠癌专病大数据库,建立超过1000例结直肠癌完整生物样本库,筛选结直肠癌的多个关键致病基因和分子,鉴定淋巴转移关键分子标记物,建立淋巴转移风险预测模型。①发现PRDX2、GDF15、eIF4E等结直肠癌致病关键分子。②发现SLP-2、Sema4D、HIF-1α、miR-20a等重要分子与淋巴转移密切相关,构建了预测淋巴转移的风险预测模型。2.总结肿瘤微环境特征性病理表现,建立结直肠癌术后复发风险预测模型,指导术后个体化治疗方案的制定。①通过评估肿瘤浸润淋巴细胞、肿瘤出芽对结直肠癌复发精准评价预后分层。②建立复发风险模型,预测结肠癌生存结局和潜在的免疫反应,指导术后个体化治疗策略。③针对结直肠癌化疗耐药,发现miR-492及姜黄素治疗降低结直肠癌耐药。3.牵头成立省内首个胃肠肿瘤专科联盟,利用“淋巴转移风险预测模型”评估淋巴转移风险,制定精准个体化淋巴清扫策略和手术入路。举办54期腹腔镜胃肠肿瘤微创手术学习班,大力推广优化的淋巴清扫技术和手术入路,共培训来自全国13省市及全省高层次手术医师1300余人。4.创建省内首个结直肠癌MDT综合诊疗团队,大力推广MDT综合诊疗模式。根据肿瘤微环境病理特征创建的“结直肠癌术后复发风险预测模型”评估结直肠癌患者术后复发风险,通过MDT综合诊疗,为患者制定个体化术后治疗方案,改善患者预后。项目共发表论著92篇,其中被SCI收录论文28篇,总影响因子114.879,SCI总引用357次,单篇SCI他引最高47次,编撰《结直肠肿瘤》,获山东省医学科技成果推广应用奖。研究成果发表在Annals of Oncology、Clinical Cancer Research、Cancer Letters等国际权威学术期刊,并被Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Cancer Discovery等杂志引用。项目负责人李乐平教授担任山东省医师协会结直肠外科医师分会主任委员、山东省医学会微创医学分会主任委员,牵头建立山东省胃肠肿瘤联盟,并组建山东省消化肿瘤转化医学工程实验室。项目成员共参与制定结直肠癌全国诊疗技术标准1项、专家指南共识10项,申报专利5项,成功转化4项。项目实施期间,1名完成人入选泰山学者特聘专家,2名入选齐鲁卫生与健康领军人才,1名入选齐鲁卫生与健康杰出青年人才,1名入选山东第一医科大学骨干人才,培养博士生15名、硕士生59名。成果在复旦大学附属中山医院、北京肿瘤医院等12家全国及省内大型三甲医院推广应用,举办结直肠癌国家级学习班10次,学员共计3000余人次,在全国推动了结直肠癌综合诊疗的推广,具有良好的临床推广价值和显著的社会效益。
新型分子标记物与老年急性髓系白血病个体化治疗
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
急性髓系白血病(AML)是中国成人白血病的最常见类型,是一组在临床及遗传学上均具有异质性的疾病。近年来发现遗传学特征(细胞遗传学和分子遗传学)是影响AML患者预后最重要的独立因素。国际上一些大型协作研究证实根据细胞遗传学特征将AML分为预后差、预后中等和预后好三组,并据细胞遗传学结果采取分级治疗。(1)预后差组:具有inv(3)、-7及复杂核型的患者;(2)预后好组:具有t(8;21)和inv(16)(核结合因子AML,CBF-AML)患者,是一种相对常见的亚型,在不同种族的患者预后可能存在差异,如有文献报道白种人的缓解率明显高于非白种人,KIT突变可能是原因之一。但中国患者的预后意义如何?KIT外其他新的分子标志物是否对预后有影响?有待进一步研究。(3)预后中等组,即染色体核型正常的患者(NK-AML),该组患者在初治AML患者中比例最大,占40﹪-49﹪,其预后异质性大。随着分子生物学技术的应用,发现新的分子标志物可能是预后差异的重要因素,如:FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因突变、核磷蛋白1(NPM1)基因突变、MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)、C/EBPα基因突变、BAALC基因和ERG基因表达等,为AML患者进行进一步预后分级及风险调整性治疗提供了依据。老年患者的预后近20多年来无明显改善,预后明显低于年轻AML患者,最近课题组发现以CAG方案诱导继之常规剂量联合化疗定期缓解后治疗,疗效优于国内外报道,影响CAG疗效的预后因素还有待进一步探讨。
多菌种益生菌原料产业化项目
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
主要从事结直肠癌机制及分子标记物研 究。目前已组建了一支年轻的富有潜力的研究 队伍,在中山六院已经取得了可喜的研究成果, 在结直肠癌泛素化分子标记物,肠道菌群和化 疗敏感性领域以中山大学胃肠研究所为完成 单位发表了 Cancer Cell Molecular Cancer Therapeuti,Cell Research等多篇高水平论文。 目前,国内益生菌及制剂鱼龙混杂,从生产原 料到终端产品,缺乏行业标准和国家标准。李教授所主导的基于肠道微生物研究就益生菌原 料与衍生产品落地项目,对标国际标准,突破 国际垄断。明确菌株的基因特性、基础生理生 化特征,科学把控菌株的适应性、安全性和益 生特性。项目需求分析与进展:项目合作,寻找企业合作推进。目前,通 过产研院已与某公司签署专家顾问技术 协议,下一步将促进项目落地,加快科研成果产业化。