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找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
找到10项技术成果数据。
找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
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找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
找到10项技术成果数据。
找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
找到10项技术成果数据。
找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
找到10项技术成果数据。
找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
找到10项技术成果数据。
找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。
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找技术 >应用生物传感器检测奶牛乳汁中孕酮的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
本课题最终就是要建立一种特异、灵敏、简便、适合现场应用的快速分析牛乳中微量孕酮的方法——利用生物传感器检测孕酮。本研究现已完成孕酮单克隆抗体的制备,并获得两株孕酮单抗细胞株。它是完成此课题最基础、也是最关键的一步,单抗制备的完成为下一步孕酮检测试剂条、试剂盒、生物传感器奠定了坚实的基础。应用试剂条、试纸盒或生物传感器检测乳汁中微量孕酮含量的变化,从而来了解卵巢的机能活动状况,用于发情鉴定、妊娠诊断和繁殖障碍性疾病的早期诊断,最终提高受胎率、降低发病率。如果此项成果能在现场应用,将会极大的提高奶牛的生产性能和经济效益。
醋酸乌利司他新药技术转让
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他及片技术转让一、药品的基本情况【药品名称】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)【商品名】EllaOne【CAS】126784-99-4【注册分类】化学药品3.1类【剂型及规格】片剂,30mg【适应症】用于120小时(5天)内无保护性行为或避孕失败的紧急避孕。【结构式】二、项目简介醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne, 2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。本品是唯一的在避孕失败或无防护性生活后120小时(5天)内口服以避免怀孕的处方产品,HRA Pharma公司生产,Watson公司销售。服用乌利司他紧急避孕药则可使怀孕可能性降低至大约1/50。同时研究证实,妇女在性行为后第一天和第五天服用Ella紧急避孕药,效果一样。醋酸乌利司他(ellaone)紧急避孕药最常见副作用包括轻度至中度头痛、恶心、腹痛、痛经、疲劳和头晕,本品在不良反应方面与FDA批准的左炔诺孕酮紧急避孕药的副作用相似。本品不能用作常规避孕药。三、项目特点1、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。2、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。四、知识产权情况原研厂家在中国申请了醋酸乌利司他片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。五、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性行为或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性行为或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性行为或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,乌利司他与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。山东创新药物研发有限公司研究开发申报类型及进度:已完成药学研究,正在申报临床。 山东创新药物研发有限公司专业从事化药3类的新药开发、技术转让、临床批件转让工作,现有多个阶段的项目对外寻求合作。现有待转让品种:氢溴酸达非那新、拉科酰胺、决奈达隆、乌利司他、复方依普罗沙坦氢氯噻嗪、复方坎地沙坦氨氯地平、瑞替加滨、维拉唑酮、阿齐沙坦、阿比特龙、瑞伐拉赞(洛氟普啶)等
醋酸乌利司他项目转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸乌利司他(埃拉)项目简介一、项目概述1、 项目名称:醋酸乌利司他片2、 注册类别:化学药品3.1类。3、 适应证:埃拉为一种孕激素激动剂/拮抗剂,适用于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败的妊娠预防。不建议作为避孕药常规使用。目前在美国正在进行子宫肌瘤治疗的三期临床试验,预计2014年治疗子宫肌瘤适应症可以获得FDA批准。4、 制剂规格:片剂,30mg/片。5、 用法用量:服用者应尽早于无保护措施性交后或已知或怀疑避孕失败后120 h(5 d)内口服本品一片,可与或不与食物同服。如服用埃拉后3 h内发生呕吐,应考虑再次服用相当剂量。月经周期内任何时间均可服用本品。二、国内外研发状况埃拉的制药商为法国HRA Pharma公司,2009年5 月,该产品在欧洲以品牌名称Ella One上市,2010年8月被FDA批准,商品名为埃拉(Ella)。目前该片剂在欧洲的市场零售价为25欧元/片(人民币207元/片)。 目前国内尚未有本品上市。三、项目特点1、作用机制埃拉可以推迟卵泡的破裂,排卵前立即服用。所以埃拉的主要作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变可能影响植入也许是发生疗效的原因。2、药效学埃拉属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用(孕激素激动剂/拮抗剂)。它与人孕激素受体结合并阻止孕酮结合其受体。埃拉的药效依赖于月经周期中给药的时间。在中卵泡期给药产生抑制滤泡生成和减低雌二醇浓度的作用。在促黄体激素峰时给药可延迟卵泡破裂5~9 d 时间。黄体早期阶段期间虽不能明显延迟内膜成熟但减低内膜厚度(0.6±2.2)mm。3、药代动力学吸收在空腹条件下,20 位妇女单次单剂量给予埃拉,ulipristal acetate 和活性代谢物(单去甲基-ulipristal acetate)的最高血浆浓度分别在0.9h 和1h达到176和69ng/mL。埃拉与高脂早餐共同服用比空腹状态给药时,ulipristal acetat和单去甲基-ulipristal acetate的平均Cmax 较低40%~45%,延迟tmax(从中位数0.75h延迟至3 h)和平均AUC0-∞较高20%~25%。这些差别预期不会损害埃拉的有效性或安全性,所以,埃拉可与或不与食物一起服用。分布本品与血浆蛋白结合率高(>94%),包括高密度脂蛋白,α-1-酸性糖蛋白和白蛋白。代谢Ulipristal acetate 被代谢为单-去甲基和双-去甲代谢物。体外数据表明主要由于CYP3A4 的介导,单去甲基代谢物有药理学活性。排泄单次单剂量给予埃拉30 mg 后血浆中ulipristal acetate的末端半衰期估算是(32.4±6.3)h。四、知识产权情况经检索本品的原料和制剂在国内无知识产权和行政保护,开发本品不存在知识产权侵权问题。五、项目进度及工艺难点(一)项目进度:正在进行临床前的研究工作;2012年下半年可以申报临床试验批件。(二)合成的基本情况:1、合成难点:乌利司他原料药有五个手性中心,其中三个由最起始原料3-缩酮带入。申报起始原料中间体5有四个手性中心。资料中,我们对3-缩酮、中间体5(起始原料)制定了详细的手性检测标准,最终产品中我们确定了3个已知杂质(包括异构体、副反应产物),对这3个已知杂质,我们均已合成出对照品且经结构确证验证。 2、工艺情况: 本项目我公司进行了9步合成,原料药申报由第5个中间体开始(申报四步合成,满足申报要求)。原料药正在进行2000g/批的中试工艺放大。(三)原料药质量控制:1、含量:标准限度大于99.0%(实际大于99.5%)2、有关物质:单个杂质小于0.2%;总杂质小于1.0%(实际单杂小于0.1%,总杂约0.3%)3、异构体(采用HPLC法分离):本公司合成异构体对照品,且进行了结构确证。异构体小于0.2%(实际小于0.1%);4、其他项:符合药用标准。(四)制剂情况醋酸乌利司他片为微粉化制剂,以单次服用1片(30mg)方案用药,用药后不受进食因素的限制。但若妇女服药后发生呕吐,则应在此后3h内再补服1次药物。月经周期内任何时间均可服用本品。六、市场分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮(1evonorgestre1),以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h(3d)内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内开始服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他(ulipristal acetate/EllaOne),该药不仅获准可在无保护性交或避孕失败后120h(5d)内服药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降。醋酸乌利司他是迄今全球范围内获准可在无保护性交或避孕失败后120 h内用药的第一种口服紧急避孕药,具有能较左炔诺孕酮预防更多意外妊娠的潜在益处。作为一种新型口服紧急避孕药,醋酸乌利司他不仅能在妇女无保护性交后长达120 h内用药,且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,同时安全性和耐受性均很好。与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他的临床适用性更广,具有能够预防更多意外妊娠的潜力。
测定奶中孕酮含量作奶牛早期妊娠诊断的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
母牛在不同的生殖阶段其孕酮的含量是有差异的,而测定孕酮含量可对母牛早期妊娠(21-24天)进行准确的诊断。牛奶中孕酮比血液中的浓度大几倍,而80%的孕酮在乳脂中。因此乳脂孕酮测定更优于全奶孕酮的测定。该成果自1981年以来,通过对703份奶样的测定,全奶(87份奶样)孕酮判别妊娠准确率为87.76%,乳脂(616份奶样)孕酮判别妊娠的准确率为86.6%,未妊娠的判别准确率为94.74%和97.4%。通过研究,验证和确定了全奶判别早期妊娠孕酮值为5.0ng/ml,乳脂判别值为1.0ng/10nl,大于此值为妊娠,小于此值为未妊娠。同时在测定方法上作了一些修改,简化了操作程序。
醋酸乌利司他生产工艺
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
醋酸乌利司他生产工艺一、基本情况 【药品名称】醋酸乌利司他 【英文名称】ulipristal acetate 【商品名】EllaOne 【CAS】126784-99-4 【注册分类】化学药品3.1类 【剂型及规格】片剂,30mg 【适应症】用于120小时(5天)内无保护性交或避孕失败的紧急避孕。 【用法用量】口服,每次一片,于120小时内服用,如果服用后3小时内呕吐,应补服一片。本品可以在月经周期的任何时候服用。 【作用机理】醋酸乌利司他(ulipristal acetate)是一种孕酮激动剂/拮抗剂,主作用是抑制或延迟排卵。 【产品优势】 本品是唯一在避孕失败或无防护性生活后120小时内口服以避免怀孕的产品。二、国内外研发及上市情况国外原研单位:本品已于2009年5月在欧洲获准上市,商品名为ellaOne,2010年8月13日,其片剂(Ella)获美国FDA批准用于紧急事后避孕。进度:山东创新药物研发有限公司研究开发,已申报临床。三、作用机制醋酸乌利司他在排卵前服用,可以延迟卵泡破裂。其作用机制可能是抑制或延迟排卵;然而,子宫内膜的改变也可能是产生疗效的原因之一。四、药效学醋酸乌利司他属于选择性孕酮受体调节剂,对孕酮受体有拮抗和部分激动作用。它与人体内孕酮受体结合从而阻止孕酮与孕酮受体的结合。醋酸乌利司他的药效依赖于月经周期中给药的时间。在卵泡增生中期给药会抑制卵泡生成和降低雌二醇浓度。在促黄体激素高峰期给药可使卵泡延迟破裂5~9 天。黄体早期给药不能明显延迟子宫内膜成熟,但能够使子宫内膜厚度减少0.6±2.2mm(平均值±SD)。五、知识产权情况原研厂家在中国申请了片剂以及适应症和用法的专利,目前尚未授权,不存在知识产权障碍。六、市场前景分析紧急避孕药亦称事后避孕药,是供育龄妇女无保护性交或避孕失败后使用以预防意外妊娠的应急性避孕药。目前,临床应用最广泛的紧急避孕药为左炔诺孕酮,以间隔12h各服1片(0.75mg)或单次服用2片(1.5 mg)的方案用药。不过,左炔诺孕酮仅被批准在无保护性交或避孕失败后72h内用作紧急避孕药。即使如此,左炔诺孕酮的紧急避孕效力也会随用药时间延迟而明显下降,故被推荐最好在无保护性交或避孕失败后12h内服药。2009年5月,欧盟批准了一种新型紧急避孕药醋酸乌利司他,该药不仅可在无保护性交或避孕失败后120h内服用,而且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降,安全性和耐受性均很好,与目前最常用的紧急避孕药左炔诺孕酮相比,醋酸乌利司他具有预防更多意外妊娠的潜在益处,临床适用性更广。 七、科研情况这个项目路线较长,我们从第五个中间体开始做,每步骤的收率均在80%左右。
联合检测孕酮、β-H CG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。 若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。 针对目前临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,该课题“联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义”,立体实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
Nrf2-ARE路径介导的孕酮对创伤性脑损伤多效神经保护机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
项目研究主要取得如下研究成果:孕酮可减轻自由落体脑损伤小鼠脑水肿,减轻脑损伤,改善小鼠学习记忆功能。孕酮神经保护作用机制是多效性,作用机制可能有抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等有关。Nrf2-/-小鼠由于缺乏Nrf2/ARE系统的保护,自由落体脑损伤后比C57普通小鼠脑损伤更严重,脑水肿也更重,小鼠学习记忆功能更差。在Nrf2-/-小鼠自由落体脑损伤模型中,孕酮对脑损伤神经保护多效性作用机制如抑制伤后小鼠细胞脂质过氧化和神经元凋亡,炎症反应,钙离子过载等均不发挥作用。说明Nrf2/ARE系统与孕酮多效神经保护作用有密切关系。孕酮多效神经保护作用机制必须通过Nrf2/ARE信号系统来完成。
联合检测孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平在早孕期的意义
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
课题通过研究早孕期孕酮、β-HCG及甲状腺激素水平,观察早孕期妊娠结局与上述激素水平之间的关系,发现早孕期β-HCG水平倍增与妊娠结局直接相关,β-HCG倍增良好,妊娠结局良好,β-HCG倍增不良,则良性妊娠结局发生率极低,同时发现,孕酮水平在大于10ng/ml时若同时β-HCG倍增良好,则给予黄体酮保胎治疗与期待观察组最终良性妊娠结局发生率差异无统计学意义,因此不建议长时间应用保胎药物治疗。若孕酮水平小于10ng/ml时,给予黄体酮保胎治疗,不能改善妊娠结局。还提出了甲状腺激素水平测定在早孕期的重要作用,有较强的临床指导作用。针对临床工作中普遍存在的早孕期过度重视孕酮值而不能很好结合临床症状辩证分析,盲目的大量、长时间给予黄体酮保胎治疗的情况,给出了事实依据,课题实用,观点明确,结论正确,资料真实可靠,统计学方法使用得当,对临床工作有很好的指导作用。
大剂量孕酮贯穿治疗多囊卵巢综合征难治性功血控制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
1、任务来源:该课题来源于东营市科技局科研自选项目 2、应用领域和技术原理:主要应用于临床,本课题针对多囊卵巢综合征发病特点及不同类型采取不同治疗。多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗患者长期受高雌、高雄激素血症、低孕酮影响,易导致子宫异常出血及肥胖。如不采取正确治疗,子宫内膜不能周期性剥脱,且逐渐增生。使得一般治疗效果不理想。本课题选择子宫内膜单纯增生的非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的功血患者,直接应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 联合用药20d×3MC,取得较好效果。炔诺酮止血迅速且药效持续时间长,但该药致子宫内膜腺体分泌不同步,撤药时出血较多;甲羟孕酮使子宫内膜分泌基本同步,撤药时内膜剥脱完整,出血相对较少,但起效慢,漏服时极易出血。两者联合用药,既可以迅速止血,防止服药期间出血,又可以完整剥脱内膜,减少撤药时出血,减少复发,提高后续治疗成功率,预防内膜进一步病变。与既往对于子宫异常功能性出血患者采用诊断性刮后炔诺酮大剂量递减或达英-35周期治疗相比较,用药方便,效果好,而且成本低。 3、性能指标: ⑴诊断标准及资料选择:根据美国生殖医学会(ASRM)在鹿特丹会议上推荐的多囊卵巢综合征诊断标准: ⑴临床表现具备排卵障碍、雄性激素体征(多毛、痤疮等); ⑵超声检查卵巢体积增大(>10ml),成多囊性改变; ⑶血激素测定:LH/FSH≥2.5,T>2.5nmol/L(排除其他雄性激素过多的相关疾病), ⑷胰岛素抵抗:肥胖体重指数≥25,空腹胰岛素、血糖和餐后2小时胰岛素检查:空腹胰岛素>22uU/L、空腹胰岛素/血糖>4和餐后2小时胰岛素/空腹胰岛素>3.5存在高胰岛素血症或胰岛素抵抗。选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生的患者100例,年龄在19~44岁,平均年龄35岁;随机分组。两组患者治疗前各项指标比较,见表1。 两组患者治疗前各项指标比较差异无显著性(p>0.05)(表1) 组别 例数 BMI (kg/m2) FSH (mIU/ML) LH (mIU/ML) LH/FSH T (ng/mL) E2 (pg/mL) P (pg/mL) 空腹INS uU/ml 餐后2hINS uU/mL A 50 24±2.9 5.3±2.7 12.7±2.8 2.0±0.8 2.5±0.8 98±22 1.2±0.9 12.3±9 18±39 B 50 25±2.7 5.9±1.9 12.6±3.2 2.1±1.0 2.4±0.9 100±24 1.2±0.8 13±8.5 20±30 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 ⑵ 治疗方法:选择多囊卵巢综合征非胰岛素抵抗(胰岛素抵抗组另立课题研究)、高雌、高雄激素血症、低孕酮,彩超检查子宫内膜≥1cm或阴道出现不规则出血时子宫内膜诊刮病理呈单纯性增生患者50例为观察组:应用醋酸甲羟孕酮8mg q6h+炔诺酮 2.5mg qd po 20d×3MC,有生育要求者促排卵治疗,无生育要求者口服避孕药(达英-35)周期性治疗,观察后续治疗效果。选择对照组50例患者诊刮后第5天直接促排卵治疗或口服避孕药治疗(达英-35),观察两组不同治疗方案的效果。
一种孕酮人工抗原合成方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:一种孕酮人工抗原合成方法,属于生物化工技术领域。本发明利用孕酮类似物化合物Ⅰ上特有的羟基作为反应基团,和2‑溴乙酸反应得到孕酮半抗原,采用混合酸酐法将半抗原与载体蛋白BSA相连合成孕酮人工抗原或将半抗原与载体蛋白OVA相连合成包被原。本方法成功的合成孕酮人工抗原,合成过程简单,合成产物充分的暴露多种激素甾体环结构相同的部分,用于免疫分析中,可以得到群选性孕酮单克隆抗体,满足国家孕激素多重检测的需要。