找到194项技术成果数据。
找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
找到194项技术成果数据。
找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
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找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
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找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
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找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
找到194项技术成果数据。
找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
找到194项技术成果数据。
找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究
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找技术 >PD-1 抑制剂增敏药物(升麻素苷)开发
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业,卫生和社会工作,制造业
技术简介
项目简介: 本项目从临床PD-1/PD-L1 抑制剂耐受出发,以多核样髓性抑制细胞( PMN-MDSCs ) 为研究重点, 首次发现荷瘤鼠和正常鼠PMN-MDSCs 功能的差异,并且利用蛋白质组学和 cytoscape 分析筛选出导致荷瘤鼠和正常鼠 PMN-MDSCs 功能差异的关键蛋白,进一 步以关键蛋白为靶点含有 20000 个中药单体的单体库中高通量筛选出PMN-MDSCs 抑制剂升麻素苷,最后利用蛋白质组学、代谢组学、分子实验以及一系列功能实验证明其作用机制以及与PD-1/PD-L1 抑制剂的协同抗肿瘤效果。可以开发为PD-1 抑制剂增敏药物。 市场应用前景: 本 技 术 证 明 升 麻 素 苷 可 以 特 异 性 剂 量 依 赖 性 地 抑 制PMN-MDSCs 的增殖、代谢和免疫抑制能力,并且可以剂量依赖性地改善PD-1/PD-L1 抑制剂在黑色素瘤和小鼠乳腺癌中的抗肿瘤效果, 该项目为临床上解决PD-1/PD-L1 抑制剂的耐受提供了新的选择。 图 1。 升麻素苷可以降低 MDSC 的含量 图 2。 升麻素苷增强 PD-1 抑制剂的疗效(黑色素瘤,乳腺癌)
氟伏沙明原料药及片剂
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:马来酸氟伏沙明(fluvoxamine)是唯一具有单环结构的选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI),本品阻断5-HT再摄取的作用强于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪,但比帕罗西汀、舍曲林和丙酞普兰弱。对多巴胺及去甲肾上腺素的摄取几乎无作用,对α和β-肾上腺素、M-胆碱能、组胺H1等受体无亲和力,因而没有与这些受体结合所产生的不良反应,如口干、便秘、镇静、锥体外系症和直立性低血压等。临床上用于各种类型的抑郁症及相关症状的治疗,对抑郁症并发焦虑、老年抑郁症、重症抑郁症、轻度抑郁症并心境恶劣等有效;亦用于强迫症和强迫谱系障碍,包括体象障碍、强迫赌搏、强迫购买、拔毛发癖、孤独行为、神经性贪食和聚餐障碍等。临床使用剂量:治疗抑郁症,推荐起始剂量为50~100mg/d,晚上一次服用,剂量超过150mg/d可分次服用,个别可增至300mg/d,症状缓解后,继续服用至少6个月;治疗强迫症,推荐起始剂量为50mg/d,逐渐增加至有效剂量100~300mg/d,剂量超过150mg/d,可分2~3次服用。本品制剂规格为片剂:50mg/片,30片/盒。技术的应用领域前景分析:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS)已逐渐占据了中国抗抑郁药市场绝对份额,根据北京、上海和广州三大城市的100多家人网医院数据显示,1998~1999年三年,SSRTS产品在所有抗抑郁药物销售额中所占份额正在上升。1999年达到84%。SSRIS作为抗抑郁药市场的主力产品说明中国市场正在与欧美主要发达国家的抗抑郁市场的特点接近。效益分析:随着社会的进步和经济的发展,人类物质生活水平有了很大提高,但同时隐性的精神压力也造成人们情绪低落、烦躁、沮丧、紧张和精神失常。抑郁症这种新型疾病正困扰着现代人的生活。目前,世界抗抑郁药产品主要有五类:选择性的五羟色胺再摄取抑制剂(SSRTS),去甲肾上腺素和特定五羟色胺再摄取抑制剂(NASSAS),三环类抗抑制剂(TCAS),单胺氧化酶抑制剂(MAOT)和五羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNARI)。1998~1999年,全球的主要市场上SSRTS产品占据了主宰地位,据工业界人士分析,SSRTS的全球销售额在75亿美元左右,占据抗抑郁药市场总额的72%。厂房条件建议:无备注:合作方式与条件:现已经完成工艺及正在进行制剂和质量研究,共同开发。
技术转让,马来酸阿法替尼原料+片剂(化药3+3)
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药品名称:马来酸阿法替尼 英文名称:Afatinibdimaleate 商品名称:Gilotrif 化学名称:4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸 注册分类:化药3+3类 适应症:用于未作治疗的有EGFR19外显子缺失或21外显子 L858R突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗。[注:FDA在批准阿法替尼上市的同时批准了一种用以识别最可能对该药应答的晚期非小细胞肺癌人群的诊断测试] 剂型及规格:片剂, 20mg、30mg、40mg 产品特点:阿法替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可以阻断促进癌细胞发展的蛋白质。马来酸阿法替尼(Gilotrif)于2013年7月份获得FDA批准,是EGFR(ErbB1)、HER2(ErbB2)不可逆共价抑制剂,是继吉非替尼、厄洛替尼、拉帕替尼后FDA批准的第4个EGFR抑制剂。这款药物旨在用于肿瘤表达出现EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换的基因突变患者。与阿法替尼同时批准的有Therascreen EGFR RGQ PCR Kit,这是一种伴随诊断试剂盒,可帮助判定患者肺癌细胞EGFR突变是否呈阳性。 阿法替尼在美国获得了孤儿药的地位,并被纳入FDA优先审核流程。FDA优先审核流程将为那些安全、有效、尚无满意的替代治疗选择、而且相较于目前上市的产品具有显著改善优势的药物提供快速审核的通道。 市场前景:阿法替尼是一种新型、针对ErbB家族的不可逆性的阻滞剂,其可以选择且有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移。与可逆性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(如厄洛替尼和吉非替尼)不同,阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,不可逆的和完全的中断信号传导,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性。 与可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比,阿法替尼的抗肿瘤活性更强,并且对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的敏感性,对抑制剂耐药的细胞株的作用,以及对非小细胞肺癌异种移植物模型的作用也较强。数个随机对照研究的结果支持——在EGFR突变的患者中,应采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为标准的一线治疗方案,结果显示与普通化疗相比,采用上述方案时,肿瘤对治疗的反应率高,并且无进展生存期也延长。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,具有选择性,可有效的阻滞ErbB家族受体(EGFR,HER2[ErbB2]和ErbB4)的信号传导以及ErbB的磷酸转移; 阿法替尼能与ErbB受体网络形成共价结合,完全的中断该网络中信号传导,且作用不可逆,这会带来持续且广谱的抗有丝分裂活性;?? 在亚洲EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者中,采用阿法替尼作为一线治疗方案能显著改善患者的无进展生存期,并且该方案安全,可被患者很好的耐受,在上述患者人群中,应将阿法替尼作为一线治疗方案。 阿法替尼是一种口服的不可逆的ErbB家族阻滞剂,在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗中,与培美曲塞和顺铂相比,其能延长上述患者群体的无进展生存期。 基于LUX-Lung 3和 LUX-Lung 6试验展开的最新安全性汇总分析证实阿法替尼的不良反应是可预测、可控和可逆的,且停药率较低。 专利:勃林格殷格翰公司于2001年12月12日申请的第CN01820866.5号专利是为阿法替尼的原始化合物专利,该专利已获授权。 国内申报情况:至2014.11,原料及片国内有5家申请。 进度:完成合成及制剂工艺小试研究,正在进行合成及制剂工艺中试研究。
技术转让-阿普斯特及片-临床批件
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
银屑病是免疫反应失控所致的皮肤慢性炎性疾 病,全球患病人数超过1.25亿。与欧美国家1% ~3%的患病率相比,我国银屑病的患病率相对 较低,推测目前患病率为0.4%,全国约有患者 513万。由于我国人口基数较大,故银屑病患 者绝对数多,加之银屑病病程慢性迁延、人口 寿命延长,患者的数量正在逐年增加。 阿普斯特做为FDA近期核准上市的新型磷酸二 酯酶4(PDE4)选择性抑制剂,口服用于治疗 适用于光疗或全身疗法的中重度斑块状银屑病 患者。据称本品是首个也是唯一获准用于治疗 斑块状银屑病的PDE4抑制剂。 A还核准阿普斯特用于活动性银屑病关节炎成 人患者的治疗。 用于银屑病关节炎的新药申 报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫 生部门。加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病 关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在 2013年第四季度递交给卫生部门。 业界认为,尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因 子(TNF)抑制剂的竞争,尤其是艾伯维的 Humira(阿达木单抗)和辉瑞/安进的 Entrel(etanercept),但阿普斯特用药不需 要常规的实验室监测,且是一种口服药物,相 比现有市售药物,本品具有巨大优势,将为患 者和医生提供一种重要的治疗选择。 EvaluatePharma预测,阿普斯特(Otezla)在 2018年的销售额将达到12.19亿美元,而在FDA 批准Otezla新适应症,业界预期,Otezla的销 售峰值有望突破20亿美元。
PLK1抑制剂的设计与合成
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
PLK1抑制剂的设计与合成 Polo-like kinase 1 (PLK1) 是与细胞有丝分裂密切相关的关键调控因子之一,在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤患者不良预后的标志之一,以PLK1为靶标研发抗肿瘤药物,以期抑制肿瘤细胞的有丝分裂成为最近抗癌药物研究中的热点领域。前期工作中,在充分研究PLK1与已有抑制剂的结合模式及相关构效关系的基础上,利用计算机辅助药物设计中的对接和药效团结合的多级高通量虚拟筛选,发现了多个结构新颖的PLK1抑制剂并经药理实验证实。本项目拟对其中一类以苯并噻吩为母核的化合物进行深入研究: (1)综合运用多种计算手段继续模拟苯并噻吩类化合物与PLK1的作用模式,为进一步的化合物改造奠定基础; (2)设计并合成选择性PLK1抑制剂; (3)进行新化合物的体外PLK1分子水平抑制实验、PLK1选择性抑制实验与肿瘤细胞增殖抑制实验; (4)根据药理实验的结果,深入研究其构效关系,验证计算模型,进一步开展本类化合物的优化工作。通过本项目的实施期望获得可以作为抗肿瘤药物进行继续开发的活性化合物。
一种水葫芦生长抑制剂及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:水利、环境和公共设施管理业
技术简介
技术描述: 本发明涉及天然植物来源的除草剂,特别涉及一种防治水葫芦的生长抑制剂及其制备方法。本专利技术为自主研发。本发明目的是提供一种有效防治水葫芦的生物抑制剂及其制备方法,本抑制剂显著抑制水葫芦的生长。化学防除是治理水葫芦的主要方法之一,2,4-D、敌草快和草甘膦对防除水葫芦都有明显的效果,但是化学除草剂容易对水体的环境产生污染,影响其它水生生物的正常生长,破坏水生生态环境。本专利技术的主要优势是环境友好型除草剂。目标合作伙伴为生物农药公司、生物技术公司。项目实施所需投入不大,具有一定的产地和提取设备即可。抑制剂对水葫芦生长状况的影响 成果用途:用于水网平原地区河道水葫芦的控制,能够用于浙江省的“五水共治”工程。
Palbociclib胶囊
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
帕布昔利布(palbociclib)是由美国辉瑞研发的治疗乳腺癌新药,商品名称为IBRANCE,IBRANCE是一种口服细胞周期素依赖性激酶(CDKs)4和6抑制剂,为美国FDA批准首个细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂。CDKs4和6是细胞周期的关键调节因素,其能够触发细胞周期进展。IBRANCE在美国的适应症为联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性,人类表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)绝经后晚期乳腺癌患者,作为初始的内分泌治疗为基础的方案治疗转移性疾病。 2015年2月3日美国FDA批准了辉瑞的选择性CDK4/6抑制剂palbociclib上市(商品名:Ibrance),用于治疗绝经后妇女的晚期/转移性乳腺癌。Palbociclib是第一个获得FDA批准的CDK4/6抑制剂,而且比预定的4月13日PDUFA日期提前了两个多月。 Palbociclib是一种CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,辉瑞于2014年8月向FDA提交了上市申请,寻求批准用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的一线治疗。palbociclibNDA的提交,是基于II期PALOMA-1研究的喜人结果。数据表明,与标准治疗药物曲唑(letrozole)治疗组相比,palbociclib+曲唑联合用药组疾病无进展生存期(PFS)取得了统计学意义的显著延长(20.2个月vs10.2个月,p=0.0004),达到了研究的主要终点。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌(BC)中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+BC细胞的生长。 品种名称:Palbociclib胶囊(原料+胶囊) 原 研:辉瑞 商 品 名:IBRANCE 剂 型:胶囊 规 格:75mg、100mg、125mg 包装规格: 适 应 症:联合来曲唑作为内分泌治疗的初始方案,治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。 项目进度:原料合成路线已打通,小试工艺优化完成,正在进行公斤级放大研究;制剂已完成小试处方工艺研究,准备中试放大。
端粒酶活性检测及其抑制剂筛选方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
恶性肿瘤现已成为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一。因此,癌症标志物的灵敏检测和抗肿瘤药物的研发与筛选在医学领域中具有重要的理论意义和应用价值。2009年三位美国科学家由于“发现端粒和端粒酶是如何保护染色体”而获得了诺贝尔医学奖,使得端粒酶成为引人注目的抗肿瘤治疗新靶点之一。正常细胞中,随着细胞分裂,端粒长度缩短,细胞凋亡。而在癌细胞内,端粒酶能以其RNA作为模板,以其蛋白质亚基作为逆转录酶,延长端粒,维持端粒长度的稳定,使得细胞永生化。因此,端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生有高度相关性,是一种广谱性的恶性肿瘤标示物。可靠检测端粒酶活性,对于恶性肿瘤的早期诊断具有重要意义。在生物样本中端粒酶是低丰度的,且生物样本成分复杂,准确检测面临挑战。针对端粒酶活性检测迫切需要解决的科学问题,该研究团队利用发夹型或G-四链体核酸探针分子识别的高特异性,缜密设计核酸分子探针体系,提出核酸信号放大生物传感机制,确保高特异性、高灵敏度检测端粒酶活性。作为一种重要的疾病标志物,端粒酶活性的有效调控对于恶性肿瘤治疗是非常重要的。国内外研究者已发现五种调控端粒酶活性的途经,其中之一就是在端粒DNA末端形成稳定的G-四链体结构,以此阻止端粒酶RNA与端粒DNA的结合,这样端粒酶就无法延长端粒,从而抑制肿瘤细胞的无限增殖。因此,筛选端粒酶抑制剂(即G-四链体配体)是以端粒酶为靶点的抗肿瘤研究所面临的重要课题。现在缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂。为了能快速、低成本的从大量化合物中筛选出性能优良的G-四链体配体,亟需有效的筛选方法。针对端粒酶抑制剂筛选所面临的挑战,该研究团队开展了较为系统深入的工作,建立了筛选端粒酶抑制剂的新方法。以天然的中药单体作为模型分子,该课题组首次建立了简便易行筛选G-四链体配体的电化学方法。现有的G-四链体配体筛选方法无法实现高通量筛选,很难从大量化合物中快速筛选出有效的G-四链体配体。该课题组基于G-四链体配体引起核酸探针的构型转变,建立了在均相溶液中快速筛选G-四链体配体的高通量方法。该研究项目属于分析化学与生命科学学科交叉领域的基础研究类项目。针对以端粒酶为靶点的肿瘤诊疗研究所面临的挑战,即亟需在单细胞水平可靠灵敏检测端粒酶活性的方法,缺乏生物亲和性好、高度专一性的端粒酶抑制剂,缺乏高通量筛选端粒酶抑制剂的方法等问题,该课题组系统深入地开展了相关研究工作。其主要创新点如下:1)端粒酶活性检测都是通过分析大量细胞获得群体平均数据,无法揭示不同细胞之间端粒酶酶活性方面存在的差异。结合核酸信号放大技术和纳米生物技术,建立了单细胞水平检测端粒酶活性的新方法,可揭示不同细胞系中端粒酶活性的差异;2)缺乏高通量筛选方法严重制约端粒酶抑制剂的筛选,以天然的中药单体作为模型分子,首次发展了低成本、快速、高通量筛选G-四链体配体新方法。首次建立了筛选G-四链体配体的电化学方法,为端粒酶抑制剂的筛选提供新途径;3)鉴于疾病标志物在样本中丰度较低,干扰物质多,建立了核酸信号放大法,用于痕量物质的可靠检测,为高灵敏检测提供了新思路;4)基于脱氧鸟苷和G-四链体核酸的荧光调控能力,提出了基于核酸变构探针的信号转换新策略,发展了无需标记生物传感新方法,解决了荧光标记带来的成本高、探针设计复杂的问题;5)构建了基于纳米材料荧光共振能量转移(FRET)的生化分析及传感新方法,并将其用于肿瘤标志物、蛋白质和环境污染物的检测和药物筛选。相比传统双标记的FRET体系而言,这些方法具有价廉、简单、普适性强的优点。以上研究获得三个国家自然科学基金项目(20705017、21075079、21375086)和教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-10-0557)等项目资助。授权国家发明专利3项。在Analytical Chemistry、Chemical Communications、Biosensors & Bioelectronics等期刊发表研究论文16篇。该项目的8篇代表作中,化学类SCI顶级(Top of Chemistry)期刊论文2篇、工程类SCI顶级(Top of Engineering)期刊论文6篇,包括Analytical Chemistry(1篇,EF=6.042)、Chemical Communications(1篇,EF=6.290)、Biosensors & Bioelectronics(6篇,IF=8.173)等。论文发表后,得到国内外同行专家的高度评价和广泛引用,8篇代表作在Web of Science核心合集的他引总次数为193次,单篇最高SCI他引44次。在Google学术搜索和中国引文数据库他引总次数为308次,SCI他引208次,单篇最高他引101次,SCI他引50次。这些研究工作已被Chemical Reviews、Chemical Science、Analytical Chemistry、Nucleic Acids Research、Theranostics、Nanoscale、Biosensors & Bioelectronics、ACS Applied Materials & Interfaces、Chemical Communications等40余种SCI源期刊引用。另外,鉴于课题组在端粒酶方面的研究,Luminescence主编邀请课题组撰写端粒酶活性检测综述文章(Luminescence,2019,34,136-152)。这些研究成果具有重要的科学意义,为生物传感与分析的基础研究提供了具有重要参考价值的研究资料。研究成果于2018年获陕西高等学校科学技术一等奖。
一种MDM2-HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种MDM2?HDAC双靶点抑制剂、药物组合物及其制备和用途,所述MDM2?HDAC双靶点抑制剂具有式I所示的结构,本发明的具有式I所示结构的抑制剂能够同时抑制MDM2和HDAC的活性,促进癌细胞凋亡、细胞生长抑制和周期停滞,具有双靶点抑制性,可以降低肿瘤细胞的凋亡阈值,并且可增加p53乙酰化水平,使p53稳定存在于细胞核,延长p53的半衰期,本发明的MDM2?HDAC双靶点抑制剂可保护正常细胞免遭某些化学治疗剂和放射的毒性作用,对癌症进行更加有效的治疗。
拉帕替尼临床前研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
1。 项目背景 商品名称:拉帕替尼;通用名称:Tykerb(泰克泊);英文名称:Laptinib 作用机制:拉帕替尼(Lapatinib)是一种新型4-苯胺喹唑啉类酪氨酸激酶(RTK)抑制剂(RTKIs),它对1型和2型人表皮生长因子受体(HER1或EGFR,HER2)酪氨酸激酶具有双重亲和力,是一种ATP竞争性激酶抑制剂。 适应症:用于联合卡培他滨治疗ErbB-2(即HER-2基因)过度表达的,既往接受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。 生产厂家:葛兰素史克 ;销售单价: 11500元人民币/盒 2。 项目特点 随着肿瘤分子生物学的发展,肿瘤的化疗进入分子靶向治疗时代,针对分子靶点的新一代抗肿瘤药物将凭借其特异性和靶向性,成为肿瘤治疗的另一主要方向。2001年英国 Glaxo-SmithKline公司研发的拉帕替尼(1apatinib) 是一种可逆性EGFR和HER-2双受体阻断剂,2007年5 月通过了美国FDA的审批,临床适应症是已接受过蒽环类、紫杉类治疗转移或侵袭性的 HER-2过表达的乳癌患者。拉帕替尼为全球第一个上市的针对人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,目前已在70多个国家和地区上市。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,每年新诊断为乳腺癌的患者已增至近17万人,死亡人数近4万人。用拉帕替尼治疗晚期乳腺癌患者是一重大突破。研究数据表明此小分子靶向治疗口服药品与卡培他滨合用可治疗肿瘤恶化和先前用蒽环霉素、紫杉醇和曲妥珠单抗等药物治疗过的患者。拉帕替尼是一新化学实体(NME),通过多条靶向途径抑制肿瘤生长。 3。 申报注册情况 拉帕替尼是由葛兰素史克所研发制造的乳腺癌靶向治疗新药,于2007年3月13日由FDA批准上市。其在美国的商品名为Tykerb,2007年12月14日,欧洲药品管理局(EMEA)批准拉帕替尼在欧洲的上市,商品名为Tyverb。 国内有1家申请进口,还没有批准。国内有制备和制剂专利,但都处于审查状态。 拟申报类型:可申报化药原料药3。1类,锭剂3类。 4.项目成熟度 拉帕替尼已完成实验室制备工艺小试研究