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找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
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找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
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找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
找到9项技术成果数据。
找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
找到9项技术成果数据。
找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
找到9项技术成果数据。
找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
找到9项技术成果数据。
找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份
找到9项技术成果数据。
找技术 >三氯卡班合成工艺研究
成熟度:通过中试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目成果简介:三氯卡班(N-(4-氯苯基) -N’-(3,4-二氯苯基)脲。TCC),又称4,3’, 4’-三氯对称二苯脲,是一种优良的抑菌剂,它对于控制细菌及霉的生长特别有效。有文献报道,TCC的千万分之一溶液也可以完全抑制许多细菌及霉的生长,尤其可贵之处在于它对 人体没有毒性,作为抑菌剂或防蚀除臭剂可广泛应用于洗涤用品、化妆品、药用油膏等;此外,经含有 TCC 的分散体系处理后的纤维也具有很好的抗菌效果,并具有较好的耐水性和防腐性。 项目背景:目前,有关 TCC 的合成报道多采用异氰酸酯和胺反应,不同之处在于采用溶剂的不同(如乙醚、氯代芳香烃、二甲苯和二氯苯的混合物,这些方法难免存在工业安全、生产工序繁多和产品成本高等问题。本项目在上述方法的研究基础上,精心选用某复合溶剂为反应介质合成 TCC。 关键技术和创新点:研究表明,该复合溶剂对两反应物有很好的溶解性,而对产物溶解性 非常差,这既可有利于反应底物的均相接触反应,也利于产物的分离和提高产品收率,此外,该复合溶解还可不经纯化直接重复使用,可简化合成工艺、降低产品成本,有利于工业生产。 社会经济效益:据估算,生产成本为 4。6 万元/吨,产品价格 8 万元/吨,经济效益明显。成果推介模式:技术转让。 投资规模:建设 50 吨/年 TCC 装置,设备投资仅 100 万元。
胱氨酸或半胱氨酸的应用、抑菌剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本发明属于医药技术领域,具体公开了胱氨酸及半胱氨酸在提高细菌对抗生素有效性方面的应用。本发明通过研究发现胱氨酸及半胱氨酸能够影响抗生素对细菌的有效性,其具体表现为胱氨酸及半胱氨酸较低浓度时能够促进细菌的生长,细菌的耐药性增强;较高浓度时抑制细菌的生长,细菌的耐药性减弱。从而克服细菌耐药性的问题。因此,将胱氨酸或半胱氨酸和抗生素以合适的浓度连用可以显著提高抗生素的杀菌作用,与现有的只用抗生素作为抗菌药物相比,具有更好的效果以及更高的安全性和操作性。
不含抑菌剂的注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本项目所述产品“水乐维他”为一种不含抑菌剂的水溶性维生素组合物冻干粉针剂,呈黄色疏松块状或粉末状,用于术后病人和营养不良患者,补充维生素。它采用无菌冻干工艺生产,使易氧化和分解的维生素保持稳定,抗生素瓶包装,可在指定贮藏条件下长期稳定储存。 水乐维他作为国内唯一不含抑菌剂的注射用水溶性维生素产品,是国内最早应用于临床的含9种水溶性维生素的冻干制剂,作为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要。水乐维他使用便利,配伍性好,可以方便的加入大多数载体溶液中,如:脂肪乳剂,生理盐水,全合一营养液等,目前广泛应用在各级医院的普外科、胸外科、内科放化疗等领域,深受各级医护人员的肯定和推荐。
一种复配型中药源化合物抑菌剂及其制备方法和用途
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
本成果中的复配型植物源抑菌剂可用于化妆品、食品、药品等领域中,尤其是在护肤类化妆品中,具有很好的应用前景。本成果提供的一种由不同化合物复配而成的抑菌剂,来源于不同中药植物,具有抗菌广谱性好的特点,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及白色念珠菌具有显著的杀菌作用,同时对表皮葡萄球菌的杀灭作用相对较小,即对皮肤的正常菌作用较小,符合当下微生态平衡的新理念。
杀菌剂与抑菌剂联用的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
经典抗生素理论认为繁殖期杀菌剂和生长期抑菌剂联用是不合理用药,静止期杀菌剂和生长期抑菌剂联用可增强杀菌效果,但联用效果及如何联用均未见实验报道。该课题分别以庆大霉素素与阿奇霉素、氨苄青霉素与红霉素标准品为模型药物,在无菌条件下,用短小芽胞杆菌、藤黄八叠球菌作菌悬液,采用经典的微生物井式扩散法测定了两者联用后的抑菌圈,结果表明静止期杀菌剂与抑菌剂联用可增强静止期杀菌剂的杀菌效果,与传统理论的结论一致,并进一步阐明其联用与浓度相关且先用抑菌剂后用静止期杀菌剂的联用方式优于同时应用;繁殖期杀菌剂与抑菌剂联用并不降低繁殖期杀菌剂的杀菌效能,与传统理论的结论相反,并进一步阐明其联用与浓度无关且同时合用优于先用抑菌剂后用繁殖期杀菌剂,其作用机理有待进一步研究。首次报道杀菌剂和抑菌剂的联用效果与联用方式有关。阿奇霉素与头孢曲松钠联用治疗60例小儿细菌性肺炎临床疗效观察证实,单用内酰胺类(头孢菌素类)组与内酰胺类加用大环内酯(阿奇霉素)组,在临床热退时间(d),住院日(d)及住院费用(元)等比较,两组并无显著性差异(P>0.05),也无临床拮抗作用。近年来有临床报道杀菌剂在杀灭细菌的同时会引起内毒素大量释放,导致临床症状加剧;由于临床感染情况复杂,杀菌剂和抑菌剂联用在治疗许多感染性疾病时疗效良好。该课题为临床联用抗生素提供了实验依据。各级医院医生在临床联用抗生素时可参考该课题研究成果并充分考虑病原菌感染的复杂性,不断提高临床抗感染治疗效果,减轻患者痛苦及经济负担。今后应在严格筛选病例的基础上,进一步验证该研究的可靠性并开展相关基础研究以阐明其理论基础。
可产新型绿色重组抑菌剂的阳性毕赤酵母菌株构建技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
由抗生素引起的耐药性问题成为研究热点,寻找新型绿色的替代品成为迫在眉睫的任务。抗菌肽具有小分子量,广谱抑菌性及优良的稳定性等优点,具有抗菌、抗病毒、抗癌、促进免疫调节等多种作用,在生物医药、畜牧业、农业、食品等行业都具有潜在的应用前景。对抗菌肽基因进行改造,在原氨基酸基础上增加了6个组氨酸标签以方便检测和纯化蛋白。重组后,目的基因经过热击转入酵母细胞中。通过博来霉素抗性筛选后,可获得所需高效表达重组阳性酵母菌株。以毕赤酵母作为表达载体,以甲醇为酵母唯一碳源进行诱导表达并亲和纯化,获得所需菌株。对产生的抗菌肽进行抑菌及稳定性研究,确定对金黄色葡萄球菌、大肠埃希、大肠O157、沙门氏菌和单增李斯特菌等容易引起食源性中毒的有害菌有很强的抑菌作用,并且拥有良好的稳定性。
食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 项目来源: 河北省科技计划项目。项目名称:食品中砜类抑菌剂及病原微生物快速检测技术研究;项目编号:152776120D;立项日期:2015年1月1日;结题日期:2017年12月31日;项目说明:项目完成单位为河北农业大学,项目完成人:刘卫华,苑宁,李慧,王向红, 王羽,郑小娇,张晶,张伟,李红卫。技术领域:食品安全检测;应用领域:食品中氨苯砜及病原菌的快速检测。 成果创新性: 1.技术创新程度。本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。 2.技术指标的先进程度。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜ELISA检测方法,检测灵敏度达到0.02 μg/L;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L。检测时间均≤2hr,符合快速检测的需求。开发出环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌的试纸条,七种病原菌的检出限为4.8cfu/g(ml),从样品处理到报告结果,整个过程在20分钟之内完成。 成果独占性: 以兽药氨苯砜为研究对象,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,完成了氨苯砜人工抗原的合成与抗体的制备,建立了氨苯砜直接竞争ELISA检测方法建立并经过验证;研究出氨苯砜胶体金标记试纸条检测方法。对于样品基质干扰的技术难题,在课题人员不断努力的重复和试验下,终于在机制消除这一问题上得到了解决,实现了较高的加标回收率。 以病原微生物为研究对象,将LAMP技术应用于固相载体,制成LAMP技术检测食品中七种病原菌的试纸条;研究了LAMP反应体系在液相环境中长久贮存的方法;建立了LAMP技术检测变形杆菌的快速可视化方法,利用钙黄绿素作为指示剂,具有良好的特异性,灵敏度达到4.8CFU/mL。 成果盈利性: 食品中病原菌传统检测方法繁琐、耗时长,而环介导等温扩增技术(LAMP)可以高效、快速、特异的检出食品中的病原菌,但仍不能满足基层单位和现场检测的需要,因此急需改进LAMP检测技术,研制环介导等温扩增检测食品病原菌的试纸条,使其操作更加简便,耗时更短,能够在现场完成检测,可在基层广泛推广应用。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场快速检测的需求。 成果持续性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成果先进性: 本研究对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,取得技术突破、掌握核心技术,并建立两种氨苯砜快速免疫检测分析方法;同时利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并研究比较了几种不同的试验结果的可视化效果,使检验更准确便捷,实现多项技术创新。在免疫分析方法的研究中,确立快速、灵敏的氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达μg/kg级,胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限达20 μg/L,检测时间≤2hr,符合快速检测的需求;环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),从样品处理到报告结果在20分钟之内完成。方法稳定性较高、特异性强,经应用,效果较好。氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 成熟度:04、仿真级:在实验室关键功能仿真验证结论成立 市场分析: 本项目以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 氨苯砜的ELISA检测方法,检测灵敏度达到μg/kg级;胶体金标记试纸条检测方法的最低检出限为20 μg/L,检测时间均≤2hr。环介导等温扩增试纸条法检测食品中七种病原菌,检出限为4.8 cfu/g(ml),20分钟之内完成,满足现场检测工作中对快速检测的需求。 商业模式分析: 以兽药氨苯砜和病原微生物为研究对象,综合运用生物、材料、光谱、化学等多学科前沿科学技术,对抗体制备技术、免疫标记技术、固相膜免疫检测技术、基质屏蔽技术等一系列关键技术进行攻关研究,系统开发快速免疫检测产品,满足实际检测中对定性及定量快速检测的需求,开发系列化检测产品;利用LAMP技术的原理制成环介导等温扩增技术检测食品病原菌的试纸条,并利用试纸条实现食品病原菌的现场检测,同时研究试纸条冷冻干燥条件及工艺参数,对其检测效果进行评价。为食品中兽药残留和病原微生物检测提供高效、快速、系列化的检测技术。 本技术需要培育新的市场。产品定价:成本 利润。成本包括研发费用、原材料、人力成本、推广宣传成本等。销售渠道:计划采用"传统市场渠道 电子商务渠道"的形式。在传统市场渠道方面,针对单位用户和个人用户,采用不同的推销方式;建立体验门店。大力发展电子商务销售模式。产品推广模式:客户试用,客户评分,反馈信息,客户体验分享。组织各种展销会和市场推广活动,使快速检测产品深入人心,人人知晓,家家可用,人人会用。目前没有典型的试用客户。 拟采取的转化方式:技术转让 应用推广的已投入情况:0万元 资金需求额:10万元 融资用途:产品研发
药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)课题来源与背景在《中国药典》2015年版执行之前,抑菌剂使用缺乏监管,导致目前国内市场上的口服液体制剂存在更改处方抑菌剂种类,抑菌剂浓度远远超过抑菌效力要求等乱象,危及患者的用药安全。 因此我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分工艺,微生物污染状况,抑菌剂浓度及或包装容器等因素,建立评价液体制剂抑菌剂处方合理性的分析模式,为抑菌剂合理使用、及监管提供依据。 (二)技术原理和性能指标1.技术原理本项目以口服液体制剂为主要研究对象,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法。选择具有代表性的口服液体制剂品种,综合其抑菌剂种类、用量,微生物污染情况,处方工艺等,考查研究抑菌剂使用的合理性,保障患者的用药安全,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。2.性能指标 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,通过VITEK2 Campact、MALDI-TOF-MS和16S rRNA测序技术进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤公开在中文核心期刊上发表学术论文2篇。 (三)技术的创造性与先进性 1.技术的创造性 ①《中国药典》2015版的抑菌效力检查法仅对抑菌剂的最低抑菌活性做了要求,但是没有规定抑菌剂的上限浓度,可能将导致抑菌剂的过量添加。 如何使抑菌剂在不影响药品质量的前提下达到最小安全剂量,目前尚无评价方法。 我们针对特定品种在抑菌效力检查的基础上,结合品种特点考虑其药物的成分,微生物污染状况,抑菌剂浓度及pH值等因素,建立评价抑菌剂处方合理性的分析方法,为抑菌剂合理使用提供依据。②基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,对抽取的全国及广西区内具有代表性口服液体制剂品种的抑菌剂进行考查研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑,为抑菌剂使用的监管工作提供依据。 2.技术的先进性由于各种原因,药品研发工作对处方中抑菌剂的浓度的筛选研究较为粗糙,且由于药品标准不对防腐剂、抑菌剂添加进行检测控制,导致抑菌剂用量不合理,常出现产品微生物污染超标或抑菌剂添加过量等现象,严重影响药品质量及用药安全。如何选择抑菌剂,实现药物中所含抑菌剂的量为最低有效剂量,使其在有效期内不受药物的成分或包装容器等因素的影响,将是今后生产企业在药品研发中重点关注的问题。我们基于抑菌剂处方合理性的评价分析方法,选择具有代表性的口服液体制剂品种进行抑菌剂处方合理性研究,为生产企业抑菌剂的合理使用提供技术支撑。 (四)技术的成熟程度和适用范围和安全性 1.技术的成熟程度:已进入成熟应用阶段。 2.适用范围和安全性:适用于药品口服溶液剂中抑菌剂处方合理性评价。本项目的研究成果,首先关注药品的安全性,建立抑菌剂的定性和定量方法,将抑菌剂浓度与抑菌效力检查结果相结合,评价口服液体制剂中抑菌剂处方的有效性和合理性;建立微生物污染菌的检测、鉴定和溯源方法,结合品种特点及其药物的成分工艺,分析微生物污染源,为生产企业质量控制和市场监管提供强有力的技术支撑研究思路符合当前口服液体制剂的质量控制理念,保障了本品的安全性。 (五)应用情况及存在的问题 1.应用情况该项成果已成功应用于国家药品评价性研究,为产品质量提升和市场监管提供有力依据。基于药品的安全性,从目前国内市场上缺乏监管和急需解决的抑菌剂使用问题着手,制定研究思路和方法,结合品种特点和处方工艺,揭示口服液体制剂在抑菌剂使用和产品生产中存在的诸多问题,为生产企业和监管部门提供强有力的技术支撑,引导药品生产企业筛选合理有效的抑菌剂处方。 2.实施过程中遇到的问题生产企业缺乏对药品口服溶液剂中抑菌剂的有效剂量与安全剂量间的相关性研究,在短期内会无法提高企业的认识,影响口服液体制剂品种产品质量的提升。(六)历年获奖情况 《复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察》获得2017~2019年度广西分析测试协会优秀论文三等奖 (七)成果简介 ①针对复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液建立了微生物限度和抑菌效力检查方法; ②建立了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液中抑菌剂的测定方法; ③完成全国范围内83批复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和广西区内13批盐酸美沙酮口服溶液的微生物污染状况考察,分离样品中检出的污染菌株,进行鉴定及同源性对比,分析样品污染的原因; ④开展了复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)和盐酸美沙酮口服溶液抑菌剂处方的合理性评价; ⑤研究过程中完成了一些学术论文的发表:论文:序号 论文名称 出版杂志 期刊(卷)号1 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)中防腐剂的检测,药物分析杂志, 2018, 38(1) :143-150.2 复方桔梗麻黄碱糖浆(Ⅱ)的微生物污染状况分析及抑菌剂效力考察, 中国药学杂志, 2018, 53(11) : 925-930。
婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
(一)项目计划任务书研究内容及预期达到的最终目标 1. 研究内容 (1)拟定目标物质,建立仪器分析方法。以5种抑菌剂和8种香气物质为目标物质,其中抑菌剂包括:西吡氯铵,2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,1,2-苯并异噻唑啉-3-酮,对氯间二甲苯酚;香气物质包括:苯甲醇,苯乙醇,柠檬烯,柠檬醛,沉香醇,乙酸苄酯,茶多酚,肉桂醛。通过优化色谱分离条件和质谱参数,建立香气物质的GC-MS和抑菌剂的UPLC-MS/MS仪器方法。 (2)确定研究对象,建立样品前处理方法。研究对象为婴幼儿一次性卫生用品,包括:纸尿裤、尿垫、儿童专用纸巾和湿巾,探讨优化高效的提取净化方法。 (3)建立检测、确证方法。结合前处理方法和仪器方法,进一步优化和排除基质干扰,建立高效、准确可靠的婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂的UPLC-MS/MS和香气物质的GC-MS检测方法。 (4)评估分析市售商品。用所建立的方法对市售商品进行测定和分析,初步调查市售婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质的含量水平,评估可能存在的风险。 2. 预期达到的最终目标 (1)研究报告:提交有关“婴幼儿一次性卫生用品中13种抑菌剂和香气物质的检测方法研究”内容研究报告1份。 (2)作业指导书:制定“气相色谱质谱联用测定婴幼儿一次性卫生用品中香气物质”和“超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱测定婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂”相关内容的作业指导书2份。 (3)论文:在有CN或ISSN刊号的期刊上发表有关“婴幼儿一次性卫生用品中抑菌剂和香气物质检测方法研究”内容的技术论文2篇。 (二)项目实际完成情况 1. 建立了一种测定婴幼儿一次性卫生用品中7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂的超高效液相色谱-质谱/质谱(UPLC-MS/MS)测定方法。样品经乙腈超声提取,采用C18色谱柱和甲醇-水通过流速梯度洗脱分离,质谱ESI正负模式同时电离和MRM模式测定3种异噻唑啉酮类和7种酚类抑菌剂。结果表明,7种季铵盐类、3种异噻唑啉酮类和7种酚类抗菌剂分别在0.1~50 μg/L、1.0~500 μg/L和50~2000 μg/L范围内呈现良好的线性关系(相关系数r均大于0.997),方法检出限(S/N=3)分别在0.8 μg/kg、1.5~6.5 μg/kg和200~500 μg/kg之间,阴性纸尿裤样品中3个添加水平的平均回收率为83.7%~112%,日内精密度(n=6)和日间精密度(n=5)分别小于13%和16%。本方法前处理简单快速,一步提取可实现婴幼儿一次性卫生用品中季铵盐类、异噻唑啉酮类和酚类抗菌剂的分别测定,方法中化合物种类可进一步扩增,同时适用于成人类一次性卫生用品中抗菌剂的检测。 2. 建立了同时测定婴幼儿一次性用品中5种致敏原物质(柠檬烯、沉香醇、柠檬醛、乙酸苄酯和肉桂醛)的分散液液微萃取-气相色谱/质谱(DLLME-GC/MS)检测方法。样品经乙腈浸泡提取、水分散和盐析后用四氯化碳萃取浓缩,采用GC-MS测定,外标法定量。目标物在0.01~10 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数在0.99以上。方法检出限为0.01~0.1 mg/kg。加标回收率为78.7%~106%,相对标准偏差为2.4%~11.3%。 3. 发表论文2篇 4. 提交作业指导书2项 5. 提交项目研究总结报告1份