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找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
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找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到15项技术成果数据。
找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到15项技术成果数据。
找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
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找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到15项技术成果数据。
找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到15项技术成果数据。
找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到15项技术成果数据。
找技术 >醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
醋酸卡泊芬净原料及冻干粉针剂(3+6) 药品名称:醋酸卡泊芬净,科赛斯 英文名:Caspofungin, 化学名称:1-[(4R,5S)-5-[(2-氨乙酸)氨基]-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸]-5-[(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸]肺白菌素B0 二乙酸盐 剂型及规格:冻干粉针剂,50mg、 适应症: 1。1经验治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染; 1。2治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病; 1。3治疗侵袭性念珠菌病,包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者。 申报类别:化药3+6类 产品特点: 卡泊芬净是由默沙东公司开发的首个获批上市的新一代棘白菌素(echinocandins)类抗真菌药物,2001年获得FDA上市批准。卡泊芬净属半合成棘白菌素类,通过非竞争性抑制β2(1,3)2D2糖苷合成酶,破坏真菌细胞壁糖苷的合成。哺乳动物无细胞壁,因此该药物对机体的影响较小。在有限的安全性评价病例中,其不良反应发生率明显低于两性霉素B。 迄今为止,主要有3种药物可用于系统的抗真菌治疗:多烯类,如两性霉素B及其脂质体;唑类,如伏立康唑;棘球白素,如注射用醋酸卡泊芬净。 自1958年至今,两性霉素B已成为抗真菌治疗的金标准,但由于其严重的输液反应、肾毒性及贫血等不良反应而限制了它在临床中的广泛应用。而唑类药物也因对肾脏及视网膜的副作用,以及与其他药物间的相互作用而使用受限,如伏立康唑可造成100%的使用者出现视网膜电位改变,33%可有暂时的视力障碍;再如氟康唑和伏立康唑有50%的交叉耐药机会。 对卡泊芬净与脂质体两性霉素B在治疗持续中性粒细胞减少发热患者疗效的研究中显示,卡泊芬净组患者(556例)总有效率为33。9%;而脂质体两性霉素B组(539例)为33。7%,两组间无显著差异。但两组患者在用药12天左右时的生存率曲线出现分离,到治疗63天时,两组生存率均处于稳定的平台状态,但有显著差异(P=0。04)。 另一项对卡泊芬净和两性霉素B在治疗念珠菌血症安全性比较的研究中显示,卡泊芬净组接受70/50 mg/日静脉滴注的患者所有不良反应事件(AEs)率为42。1%(48/114);两性霉素B组接受0。6~1。0 mg/kg/日静脉滴注的患者所有AEs率为75。2%(94/125)。 此外,对83例难治性或者不能耐受标准治疗(两性霉素B或唑类药物)的侵袭性曲菌病患者进行的研究显示,患者在接受卡泊芬净挽救治疗后疗效较好。 由于其优异的效果,较好耐受性及较低的不良反应率,目前其国内市场销售额已超过10亿。 知识产权状况:化合物专利2014年到期。 研发进度:已开发完毕,待申报。 合作方式:面议。
药物类过敏疾病临床检测ELISA试剂盒开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
药物过敏反应包括IgE介导的过敏反应和类过敏反应。临床上70%以上的过敏反应属于药物类过敏反应,其机制一般是通过激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞而释放过敏介质,产生不同程度的类过敏反应。目前认为的途径有三种:第一,不依赖IgE介导方式直接作用于IgER,如凝集素直接引发了IgER交联造成肥大细胞脱颗粒;第二,通过补体受体通路,如造影剂引发的类过敏反应;第三,通过抑制细胞内COX-1活性,如扑热息痛、布洛芬等非甾体类抗炎药物就是通过COX-1途径引发的。然而,临床报道部分喹诺酮类与氨基糖苷类抗生素、镇痛药、肌肉松弛剂等造成患者发生类过敏反应均未通过上述三种途径,而是通过肥大细胞或嗜碱性粒细胞上其他膜受体引发。 近年来,肥大细胞或嗜碱性粒细胞是药物类过敏反应研究的关键效应细胞,已有的研究表明肥大细胞上IgER和补体受体可引发部分类过敏反应,但临床上还不具备普遍性。2015年,McNeil等首次研究发现人肥大细胞表面MRGPRX2受体是直接介导类过敏反应的靶标蛋白,并证实喹诺酮抗生素、神经肌肉松弛剂等药物可通过MRGPRX2激活肥大细胞的脱颗粒,引发类过敏反应。之后,Subramanian H等也证实MRGPRX2可介导药物类过敏反应,Katherine Lansu等利用PRESTO-Tango高通量筛选和计算机辅助模拟"化合物-MRGPRX2"相互作用,对"百万商业可用分子"商品库进行了筛选,认为阿片类结构化合物可通过 MRGPRX2引发类过敏反应。Zhang等进一步研究发现部分抗真菌药、氨基糖苷类及磺胺类药物能特异性通过MRGPRX2激活肥大细胞而引发脱颗粒反应。因此,研究表明肥大细胞上MRGPRX2受体不仅是引发药物类过敏反应的靶蛋白,而且具有一定的广谱性,不同化学结构类型的抗生素、肌肉松弛剂、阿片受体类等药物均可特异性地与MRGPRX2作用,进而导致类过敏反应发生。 在临床围手术期中,通常会使用催眠镇静药物,如依托咪酯、咪达唑仑和丙泊酚;麻醉药物:如布比卡因、利多卡因、罗哌卡因等,镇痛药:如瑞芬太尼、舒芬太尼、吗啡等;肌肉松弛剂药物:如筒箭毒碱、阿曲库铵、顺阿曲库铵、米库氯胺、罗库溴铵、维库溴铵等;抗生素类药物:如β-内酰胺类抗生素,喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素等。在临床实际应用中,联合用药是围手术期普遍采用的基本方案,包括催眠镇静药、麻醉镇痛药、神经肌肉松弛剂和抗生素等多种药物联合使用。联合用药尽管可以提高手术成功率并改善预后,但由于临床联合用药的多样性,也会增加引发类过敏反应的复杂性,如肌松剂、抗生素等联合使用可出现协同及增强效应,围手术期联合使用吗啡会增加肌肉松弛剂引发的类过敏反应,而麻醉药可造成头孢唑林类过敏反应患者增加等,使药物类过敏不良反应呈上升趋势。 类过敏反应的基本特征之一是"药物-受体"相互作用具有剂量依赖性,药物的临床使用量与受体的体内表达量将直接与类过敏反应的发生、发展正相关。所以,人体内肥大细胞或嗜碱性粒细胞上过敏相关受体尤其是MRGPRX2受体的表达量,对评判肌肉松弛剂、阿片受体类、抗生素等药物可能引发类过敏反应具有临床指导作用。众所周知,肥大细胞定位于组织周围,而嗜碱性粒细胞分布于外周血中,但它们共同特性是通过脱颗粒途径释放组胺等过敏介质,均是引发过敏反应的关键效应细胞。 本研究随机入组2017年2月1日至2017年6月30日麻醉科手术病人603例,按临床治疗方案用药后,采集外周血血样,分离嗜碱性粒细胞,测定MRGPRX2转录本表达量,分别分析入组样本与MRGPRX2表达量,以及用药后发生类过敏反应样本与MRGPRX2表达量的相关性。证实嗜碱性粒细胞中MRGPRX2转录本过表达正相关于用药后发生的类过敏反应,所以MRGPRX2转录本表达量可以作为评估临床发生类过敏反应的生物标志物。
柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联方法及其产物
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明公开了一种柱层析粒细胞集落刺激因子氮端定点偶联聚乙二醇的方法,其中所述偶联方法中1)层析介质优选阳离子交换介质;2)层析柱柱床高度优选推荐柱高的上限;3)rhG-CSF蛋白的上样量优选为介质实测最大载量的30-50%;4)以较低的上样流速、较长的上样时间(3~5小时)、较高反应率的pH值上样活化的mPEG;5)活化的mPEG的上样量按活化的mPEG与rhG-CSF的反应量比为1~50mol∶1mol进行;6)以0.5M~1M氯化钠盐溶液梯度洗脱。本发明还公开了所述方法制得的偶联化合物,即聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子,其结构式为:CH3-(CH2CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSF或CH3-(CH2-CH2-O)n-(CH2)r-NH-rhG-CSFm,式中n为570~2200,r为1~3;以及所述偶联化合物作为制备防治粒细胞减少症制剂的应用。
一种幽门螺旋杆菌四价毒力因子多表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种可针对幽门螺旋杆菌四种关键毒力因子的多表位疫苗,其活性是一条多肽,主要由尿素酶A和B亚基、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段及中性粒细胞激活蛋白构成。本发明通过基因合成和分子克隆技术构建一个融合基因,其包含尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白。利用大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得四价毒力因子多表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、细胞毒素相关蛋白A、空泡毒素相关蛋白A和中性粒细胞激活蛋白的T细胞免疫应答和特异性抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白及应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明属长效融合蛋白药物技术领域,具体是涉及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)的融合蛋白;融合蛋白中所述的人血清白蛋白第三结构域的氨基酸序列如SEQ
重组海洋生物抗炎新药鳗炎平
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
辽宁师范大学海洋生物功能基因与蛋白质研究所李庆伟教授在我国最早系统开展海洋生物七鳃鳗研究。世界上首次发现并命名日本七鳃鳗口腔腺分泌蛋白--L251,随后发现其具有广泛的抗炎功效,是迄今为止发现的除狗钩虫中NIF之外的世界上第二种中性粒细胞抑制因子样蛋白。重组蛋白鳗炎平(L251的商品名)是完全拥有自主知识产权的一种抗炎新药,已经申请了国家发明专利2项,专利号分别为:03111039.8(已授权)和200610047596.6。其抗炎机理和特性完全不同于目前已上市的传统抗炎药物,该药一方面能够直接从源头上阻止中性粒细胞到达炎症部位,另一方面能够抑制中性粒细胞引起的呼吸爆发,避免了因呼吸爆发而产生的大量氧自由基对组织的损伤,因而具有明显的抗炎作用,为临床抗炎治疗提供新的概念和新的生物治疗制剂。该药抗炎作用广谱,能广泛应用于预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑、肺等炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等疾病,具有广泛的临床应用价值和巨大的社会、经济效益。关于鳗炎平的蛋白表达及药效学功能研究曾得到“973”计划、“863”计划和国家自然科学基金等多项基金的资助。本项目利用廉价的大肠杆菌生产重组蛋白,容易大量表达,且纯化工艺相对简单、一次工艺研发就可解决药源问题。降低了生产成本,有利于市场运作。鳗炎平药物广谱抗炎、应用广泛。可预防和治疗成人呼吸窘迫综合症、休克、中风、急性和慢性同种异体移植排斥、脉管炎、败血症、类风湿性关节炎、因缺血再灌注引起的心、脑炎症损伤性疾病和炎症性皮肤病等。具有广阔的应用前景和市场开发价值。使用的主要设备包括:-80℃冰箱、温控摇床、核酸蛋白定量仪、液氮罐、凝胶图象分析仪、柱层析系统、基因扩增仪、高速冷冻离心机、纯水系统、超净工作台等。合作意向:面议/技术转让/技术合作/专利转让/技术服务/合作开发(任选)
一种幽门螺旋杆菌多价表位疫苗及其制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种幽门螺旋杆菌多表位疫苗,其活性是一条多肽,由尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP和霍乱毒素B亚基构成。本发明通过基因合成技术合成一个人工基因,其包含尿素酶A和B亚基、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60的优势Th和B细胞抗原表位或区段以及中性粒细胞激活蛋白NAP的基因序列,将该人工基因与霍乱毒素B亚基基因相偶联,形成一个融合基因。通过大肠杆菌表达该融合基因,经蛋白纯化后,获得多价表位疫苗。该疫苗可激发机体产生针对尿素酶、黏附素HpaA、热休克蛋白HSP60和中性粒细胞激活蛋白NAP的T细胞免疫应答和抗体体液免疫应答,可用于防治幽门螺旋杆菌感染相关性疾病。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)及其突变体(mG-CSF)与人血清白蛋
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
专利涉及将人血清白蛋白第三结构域(3DHSA)与突变的G-CSF(mG-CSF)相互融合,具有比G-CSF更长的半衰期,且避免了PEG修饰的融合蛋白生物不可降解的劣势,同时避免了人血清白蛋白修饰空间位阻过大遮蔽活性位点的劣势。经过初步药效学实验验证,具有与G-CSF原型等效的药理学活性,且半衰期有显著提高。系具有潜在应用价值的创新药物分子。
家蚕生物反应器表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:本项目属于生物技术制药及农副产品高科技开发和综合化应用。本项目从1986年起,并获得国家“七五”、“八五”、“九五”、“十五”科技重点攻关和863等项目的立项支持,构建了新型家蚕杆状病毒表达系统,高效表达hGM-CSF等60余种医用蛋白质,解决了家蚕生物反应器生物制药的产业化关键技术,建立了家蚕生物反应器生物制药的技术平台。应用该技术平台在家蚕蛹中表达人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)制成hGM-CSF胶囊,已于2003年7月获得了I期临床试验批文(批件号:2003L02511)。实现了在国内外首次家蚕生物反应器生产人用生物制品的突破,也实现了蛋白质多肽类药物口服剂型的突破。本项目主要有三大创新点和发明点,首先是家蚕生物反应器技术建立,特别是线性化家蚕杆状病毒载体的构建,是国内外首创;二是建立了家蚕生物反应器高效表达医用基因的技术平台,探索并建立了家蚕生物反应器最优化条件,并建立了相关的技术设备和生产基地,也为国际首创;三是蛋白质药物口服剂型,解决了蛋白质药物很难通过口服的国际难题,使用方便,无副作用。本成果已进行大规模生产性试验,2001年已完成生产hGM-CSF胶囊200万粒,用于送检和临床试验,研制的hGM-CSF胶囊三批样品,完成中国生物制品鉴定所送检,一次性全部合格,并获得临床试验批文。技术的应用领域前景分析:随着应用范围的扩大,辐射面增广,可广泛应用于医用,市场前景良好。效益分析:应用本成果生产的家蚕高科技产品“天康宁”国家保健食品已进入市场,取得了明显的经济社会效益。厂房条件建议:无备注:无
链亲和素-粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子双功能融合蛋白
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类 治疗表浅膀胱癌并抑制和预防其转移和复发膀胱癌是恶性肿瘤中最常见的一种,如何降低术后高复发率是杞其在临床治疗中的重大难题。寻找高效、无毒副作用的术后新疗法和新型药物,尤其是能诱导长期免疫保护作用(即免疫记忆)、防止复发的免疫疗法及新型药物是解决该难题的重要途径。本项目借助链亲和素与生物素具有特异性强力结合的特点,首创锚定技术,创造性将双功能融合蛋白快速持久地锚定在手术创口内残存的表浅膀胱癌细胞及其周围组织表面,从而使GM-CSF在肿瘤病灶局部达到持续有效的治疗浓度、诱发机体有效的主动抗肿瘤免疫反应,达到防治表浅膀胱癌术后复发的目的。目前在国家863计划等国家各级政府资金的支持下,已成功克隆、构建了SA-GM-CSF融合基因,实现了在大肠杆菌中高效表达SA-GM-CSF融合蛋白,建立了SA-GM-CSF双功能融合蛋白的纯化和复性工艺,完成了稳定性、体外生物学活性及对肿瘤细胞的修饰效果的研究。动物实验结果表明:SA-GM-CSF双功能融合蛋白膀胱灌注锚定治疗表浅膀胱癌,可使表浅膀胱癌100%的复发率降至37。5%。目前处于临床前研究阶段,1-2年内申请临床研究批件。研究经费:300万元合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。