找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。
找到10项技术成果数据。
找技术 >人血清白蛋白的适体筛选及其相互作用研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
理性研发新药的时候, 我们必须重视先导药物与人血清白蛋白(HSA)的结合亲和力,同时也可以利用先导药物与HSA 的结合亲和力来优化药物。因此,研究适体与HSA 相互作用将为研发基因药物提供重要科学依据。由于肿瘤很复杂,涉及多个细胞信号通路。不幸的是:目前大多数药物是通过单一靶点设计,这样药物容易产生副作用,且达不到完全治愈肿瘤效果。利用金属离子和抗肿瘤化合物双重作用机制创新设计金属药物,药物能够通过多重靶点杀死肿瘤细胞。同时,我们也面临如何有效地提高抗肿瘤金属药物在体内的靶向性、药效、递送效率等挑战。 因此,如何创新研发HSA作为抗肿瘤金属药物载体,这将为克服金属药物缺陷提供重要的科学依据和理论指导。ACF7 蛋白(Actin-Crosslinking Factor 7)在细胞迁移起关键作用,因为ACF7 蛋白促进微管与微丝的交联,并介导微管向黏着斑生长,从而促进黏着斑降解。研究ACF7 蛋白结构和功能对于理解细胞迁移过程中细胞骨架/细胞粘附动力学的分子机制具有重大意义,将为基于与细胞迁移相关的粘联蛋白质设计抑制剂提供了重要科学依据。利用本项目,申请者顺利开展相关研究,且拓宽、凝练了研究方向。为“药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地”升格成“省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室”;广西师范大学药学学科发展做出重要贡献。研究成果主要发表在国际药学和生物等权威期刊:Nature Communications(1 篇,综合性顶级期刊,SCI 一区),Mol Pharm (3篇,药剂学顶级期刊,SCI 一区),J Med Chem (1 篇,药物学顶级期刊,SCI 二区),Oncotarget(1 篇,SCI 一区),Eur J Med Chem(2 篇,SCI 二区),J Inorg Biochem(2 篇,SCI 三区)等;受邀在国际著名权威医学期刊Curr Top Med Chem(1 篇,SCI 二区)和 Future Medicinal Chemistry(1 篇,SCI 二区)分别撰写综述和专题评论(Editorial Article);受邀担任国际期刊《Journal of Drug》编委;已授权2 项国家发明专利,培养化学和生物学科的3 名博士和6 名硕士研究生。
一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺
成熟度:通过小试
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
研发目的:本发明公开了一种高纯度牦牛血清白蛋白的生产工艺,由以下步骤组成:在牦牛血中加入柠檬酸钠和氯化钠,分离血浆与红细胞,血浆经离心、过滤提取后,放入夹层反应罐内,加热并加入辛酸钠、氯化钠、乙醇或甲醇,缓慢搅拌,分两次加入盐酸调pH值,离心,上清液加沉淀试剂磨成糊状,搅拌,冷藏过夜后离心分离沉淀,沉淀加水溶解,以氢氧化钠溶液调pH后静置,离心分离上清液,过滤和病毒灭活,冻干为成品。本发明制备工艺简单,用料少、工艺流程短,工艺流程操作容易、产品收率高、成本低、产品质量好;生产易实现规模化、自动化控制;使产品具有更高的可靠性与安全性。
过渡金属离子与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该研究采用新思路把结构研究与平衡及动力学研究结合,用现代分析测试手段结合现代化学有关原理、光谱、群论等,进行微观研究即金属--血清白蛋白体系金属中心的结构研究,在此基础上研究金属离子与血清白蛋白的结合平衡和能量学。在研究方法和结果上均有较大的创新之处,有多项国际上首次报道的新数据新模型新现象并为寻找调整人体金属离子水平的新药提供指导。发表系列论文12篇,其中5篇于SCI期刊,5篇被国际权威化学文摘CA摘录。该成果达同类研究国际先进水平。
血清白蛋白构象及金属离子和血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目曾获国家自然科学基金、广西科学基金资助。在国际会议及《科学通报》等发表了十二篇相关论文。同内外同类研究相比,项目的研究方法和结果达到国际先进水平。为生物无机化学及配位化学、生物化学、医化学等提供基础资料,为调整体内金属离子水平的新药提供指导,已取得较为显著的社会效益。
医药级植物源重组人血清白蛋白制备技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白(HSA)是我国一线大宗临床用药,市场需求420吨/年以上,全部从血浆提取,我国自主供应只能满足市场需求的1/4,进口已经超过60%,被国家列为重大战略需求。自1987年以来,国际上试图利用重组DNA技术替代血源人血清白蛋白,因重组人血清白蛋白计量大,安全性对纯度要求高、且工艺复杂以及痕迹量残留宿主杂质检测等难关,没能进入临床应用。因此,临床级重组人血清白蛋白制备技术具有巨大挑战。该发明的医药级植物源重组人血清白蛋白(OsrHSA)制备技术为国内首创、国际领先。经实施证明:该制备技术的工艺简单,批间质量一致性好,成本低,各项质量标准均满足或高于《中国药典》2015版人血清白蛋白项下的标准,于2017年4月28日批准进入临床研究。主要发明与创新点如下:1、突破了国际上医药级重组人血清白蛋白制备的关键制备技术。针对医药级重组人血清白蛋白要求高纯度和制备工艺复杂的问题,根据水稻储藏蛋白疏水性与人血清白蛋白的理化性质差异,发明了复合阳离子-复合阴离子和疏水性层析组合,有效地去除宿主蛋白和OsrHSA多聚体与降解片段;宿主蛋白残留控制在1.5μg/g(1.5ppm)以下,比ICH对重组蛋白的宿主杂质(100ppm)的要求低66.7倍,折算纯度大于99.999%;人血清白蛋白回收率达到37.5%,建立了工艺简单和规模化容易的制备技术。2、攻克了从重组人血清白蛋白去除结合内毒素的技术难关。针对人血清白蛋内可结合内毒素特性,利用内毒素的脂溶性特性,发明了在层析步骤中增加10%和15%的有机溶剂的洗杂步骤,既能有效地去除结合在人血清白蛋白的内毒素,又不破坏人血清白蛋内的结构与功能,最终内毒素含里低于0.0083EU/ml,无热源反应,达到《中国药典》2015版的人血清白蛋白项下的内毒素标准。3、首次在国内建立了工艺特异性宿主杂质检测的关键技术。针对在高浓度的OsrHSA产品中如何检测宿主痕迹量残留核酸和蛋白的技术难题,发明了利用水稻5S核糖体基因作为内标物,建立了荧光定量实时PCR检测宿主残留核酸的高灵敏方法;发明了双叫、多重的亲和层析,建立了工艺特异性的痕迹量残留宿主蛋白的高灵敏的ELISA方法。两种检测技术通过湖北省药品检定研究院的第三方验证和中国食品药品检定研究院的复核,成为国家质量标准。获得专利授权8项,其中国际专利授权7项。发表SCI论文13篇。该项目于2012年开始应用,2014年已形成年产1吨OsrHSA生产规模。实施该发明生产的OsrHSA在药学、药理、毒理和药代动力学与血源人血清白蛋白一致;肝硬化腹水与失血性休克模型的药效与血源人血清白蛋白等同。由该发明技术制备的OsrHSA安全、有效和质量可控,2017年国家食品药品监督管理总局批准进入临床研究。该发明技术应用从2013年1月至2017年12月,累计产生经济效益为人民币735.45万元。近三年产生经济效益达人民币523.42万元。
几种中草药中生物碱与血清白蛋白相互作用的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
随着医学和生物学的进展以及人们对疾病发生发展的更深入地了解,生物活性筛选系统已由简单直观的动物模型转变成针对疾病治疗靶点的命中率更高的筛选体系。新药研究的一个新趋势是基于机理的药物设计,因为对某一疾病的生物学和化学有了更多地了解,就有可能阻止疾病过程的一些特殊分子靶,这些靶可以是蛋白质或核酸。药物分子与生物大分子(如蛋白质、核酸)之间的相互作用,直接影响药物在生物体内的分布、清除、活性、毒性以及药效学性质和药物代谢动力学性质,因此探索药物与蛋白质、核酸的结合特性,不仅是发现药物的基础,也为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,对于阐明药物的作用机理和进行药物设计以开发新药、指导临床用药,以及在基因水平上治疗疾病具有重要的理论和实践意义,也是现代高通量药物筛选的重要基础。此方面的研究属于化学与生物学的交叉领域,是目前化学生物学研究的一个热门课题。该项目按合同书要求,认真组织研究工作,该项目取得的主要成果有:采用荧光猝灭光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了防己诺林碱、粉防己碱、马钱子碱、槲皮素、士的宁、氯氮平、尼莫地平、木樨草素、白藜芦醇等药物活性成分与牛血清白蛋白和/或人血清白蛋白之间的相互作用。结果表明,它们对血清白蛋白有较强的荧光猝灭作用,根据不同温度下药物分子对血清白蛋白的荧光猝灭作用,确定它们对血清白蛋白的荧光猝灭作用属于静态猝灭。并根据Forster非辐射能量转移理论计算出所研究药物分子与血清白蛋白间的结合距离r、结合常数KA和结合位点数n。并根据热力学数据确定了它们之间的主要作用力类型,同时用同步荧光光谱和三维荧光光谱探讨了其对血清白蛋白构象的影响。根据河北省科学技术信息研究所的科技查新报告,该研究成果在国内外未见文献报道,属于创新性研究成果,达到了国际先进水平.该项目采用荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了中草药中的马钱子碱、士的宁、防己诺林碱、粉防己碱、槲皮素、木樨草素以及卡马西平、氯氮平、尼莫地平与血清白蛋白的相互作用。探索药物与蛋白质的结合特性,不仅可为进一步解释人体复杂调控机制的奥秘提供依据,而且对于阐明药物的作用机理、代谢机制、毒性和进行药物设计以开发新药、指导临床安全合理用药具有重要的理论和实践意义。这些基础实验数据对于深入了解这些药物的作用代谢机制具有重要意义。
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
动物血提取血红素、SOD、血清白蛋白、凝血酶 长期以来,动物血液被作为饲料加工成血粉,极大的浪费了血液中有效成分的价值。随着市场需求的不断变化,血红素、SOD、凝血酶、纤维原蛋白、血清白蛋白等产品逐渐成为血液制品深加工分离的主要目标。 由于血液原料的特殊性,在进行血液深加工的过程中,会出现很多影响和干扰分离的环节,把握这些环节,控制适当的条件,才能使血液深加工顺利进行。 我们在对血液加工工艺进行探索时,准确把握住了原料的自身特点,并使传统工艺与新型分离工艺有效结合,既大幅度提高了各个组分的纯度,又控制住了加工过程的生产成本,使整个工艺能够推广到工业生产规模。
膳食营养干预对老年病人骨折术后血清白蛋白的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
骨折是老年人常见的一种严重创伤,其发病率随着年龄的增长而上升,目前手术仍是较有效的治疗手段,合理的膳食能够保证病人顺利地接受手术及早日康复。 由于老年人生理机能减退,机体脏器功能低下,味觉、嗅觉敏感性减退,唾液分泌减少,常伴有食欲不振、消化不良。故应加强营养,增强机体抵抗力。 以往对此类病人我们只是遵医嘱做好饮食健康指导,但病人及家属对饮食中各种营养素的搭配不科学,导致有的老年病人术后血清白蛋白低于正常值,影响切口愈合。 自 2011年1月我们对此类病人采取与营养医师合作的方式,给予营养干预,通过观察比较病人血清白蛋白水平及切口愈合情况来探讨膳食营养干预对老年骨折病人恢复的作用,为进一步的临床大规模应用提供依据。 经过课题组全体人员的积极努力,现已完成该课题的研究工作,有关的技术资料齐全,研究论文“饮食疗法在骨折术后患者的应用”已发表在《中国实用医药》杂志2013年10月,研究论文“营养膳食干预对老年骨折术后病人疗效的影响”已发表在《肠外与肠内营养》杂志2014年第3期上。 研究论文“老年骨折患者血清白蛋白水平与预后的临床观察”已发表在《滨州医学院学报》2015年第5期。
环境中重金属离子与血清白蛋白相互作用机理的研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
该项目针对铅离子在血清白蛋白上结合位点数目存在争议和配位微观环境不明确的问题,采用平衡透析、差示紫外吸收光谱法结合计算机辅助方法深入研究了Pb'2+与人、牛血清白蛋白的相互作用,分别得到了Pb'2+在人、牛血清白蛋白上的强、弱结合位点数和结合位点,并且得到了关于Pb'2+在人血清白蛋白上配位环境的微观结构信息。其创新点为:(1)采用平衡透析结合计算机辅助方法深入研究了模拟生理pH6.3条件和等电点pH5.4条件下,Pb'2+与人血清白蛋白(HSA)或牛血清白蛋白(BSA)的结合平衡,Scatchard图分析表明Pb'2+与BSA或HSA的相互作用都明显受到缓冲溶液pH影响,在pH6.3和pH5.4,Pb'2+在BSA上的强结合位点数分别是1.6和0.8个,弱结合位点分别为6.5和4个,Pb'2+在HSA上的强结合位点数分别是2.1和1.1个,弱结合位点分别为9.0和3.4个,通过非线性最小二乘法拟合Bjerrum方程,首次得到了Pb'2+与HSA体系和Pb'2+与BSA体系的逐级稳定常数,其中K1、K2均明显大于其余K值,Hill系数分析表明,Pb'2+与HSA或BSA的结合均存在弱负协同效应。
基因重组人血清白蛋白
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
人血清白蛋白在现代医学中是一种重要的生物制品,用于血容量扩充剂并补充人体蛋白质,维持正常的血液循环。临床上常用于失血性休克、脑水肿、流产所致的白蛋白血缺乏症、肾病等治疗。人血清白蛋白在医疗过程中起着重要作用,但白蛋白药品市场的现状却令人担忧。目前,白蛋白的主要来源仍然是采用人血分离纯化而得,但献血人群中不可避免的部分带有血液传播性疾病。该项目是利用基因工程的方法,在真核酵母系统中实现人血清白蛋白的高效表达及分离纯化,用于替代目前从人血中提取的药用白蛋白,其创新内容体现在利用反向生物学原理,根据基因序列数据和信息学分析,采取基因重组方法,实现其与酵母染色体的整合性分泌表达。分泌产生的人血清白蛋白与人体内源的白蛋白结构和功能完全一致。该方法工艺成熟,技术可靠,生产线易于建设。目前,该项目已完成基因载体构建、细胞转化和筛选工作,获得优良的重组基因工程菌株,建立了实验室发酵及分离纯化条件,正在进行10升发酵罐中试生产和分离纯化技术流程的改进和优化(该基因工程菌株的实验室发酵表达量为1.5g/l,接近国际先进水平),预计在一年时间左右完成中试、临床试验。新药报批及其产业化。该项目产业化投资总规模(包括全部流动资金)4577万元,其中:固定资产投资391573元,流动资金662万元。该项目达产后年生产销售人体白蛋白3000公斤/年,可实现年销售收入6000万元,销售税金及附加值为759万元,总成本费用3125万元,利润总额2116万元,所得税317万元,税后利润为1799万元。由此可推算出:投资利润率为44.54%,投资利税率为60.52%,成本利润率为67.71%,销售收入利润率为35.26%。这些指标都处在较高位的水平,说明该项目的实施有可能带来较丰厚的凹报。该新型基因工程药物的产业化实施,将从本源上解决血液制品的污染问题,在制药工业中具备广阔的市场前景。人血清白蛋白在现代医学中是一种用途广泛的生物制品,同时亦是多种生物药品的稳定剂和保持剂,在制药工业中是不可缺少的辅料。但目前,国内白蛋白药品质量由于供血人群的传播性疾病受到极大污染,对于国民健康状况和用药安全造成很大威胁。因此,利用基因工程方法生产重组人血清白蛋白,杜绝血液制品的污染源,具有极大的社会经济意义。合作方式:技术转让或技术入股。