找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。
找到16项技术成果数据。
找技术 >乳腺癌超声征象与血管生成的相关性研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
本课题收集泰山医学院附属医院接受超声检查并手术切除的乳腺浸润性导管癌患者89例。89例乳腺浸润性导管癌患者均为女性,年龄42~66岁,平均年龄42.5岁。89例患者均由两名有经验的医师(副主任医师和主治医师)共同对患者进行乳腺超声检查。全部诊断两名超声医师均在不知乳腺病变最终病理结果及免疫组化标记物的表达水平的情况下进行双盲法影像学诊断。 按照乳腺肿块超声特征性表现将89例患者的超声征象分为毛刺征组及无毛刺征组、钙化组及无钙化组、血管异常征组及无血管异常征组、淋巴结转移组及无淋巴结转移组。 应用免疫组化S-P法对89例标本进行VEGF、COX-2、MMP-9蛋白表达的检测。严格按照试剂盒说明进行。 PBS做空白对照;显微镜下观察。正常细胞VEGF、COX-2、MMP-9阳性信号均定位于细胞浆,呈棕黄色颗粒型表达。不着色为阴性。计数癌细胞中阳性细胞所占比例,参照MIYAKE等的方法,阳性细胞≤30﹪为阴性、>30﹪为阳性。应用SPSS 13.0统计软件包,进行数据处理,计数资料通过四格表χ2 检验分析,检验界限以P<0.05为显著性。 本课题通过对89例乳腺癌患者超声征象与乳腺癌组织中VEGF、COX-2、MMP-9的表达水平的对比分析,证明不同征象的乳腺癌上述各种因子的表达水平具有明显的差异。
新型血管生成抑制因子
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:农、林、牧、渔业
技术简介
AK022567具有血管生成抑制作用,由此可作为血管生成抑制剂使用。并且,由相同基因得到的四种剪接变体也同样可用作血管生成抑制剂。这五种多肽、编码该多肽的多核苷酸、该多肽的抗体可用于筛选血管生成抑制剂和血管生成诱导剂的候选物质。由该筛选得到的物质可用作药物,可作为血管生成相关疾病的预防或治疗药使用。
重组人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的开发研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
癌症是严重威胁人们生命的疾病,对其复发和转移的治疗一直未取得突破性进展。目前临床使用的抗癌药毒性很大,而且肿瘤转移之后易产生抗药性,寻找高效低毒、不易产生抗药性的抗癌药物成为当前抗肿瘤药物研究的重点。90年代以来,对实体瘤的研究发现,肿瘤的迅速生长和转移在很大程度上依赖于新生血管的形成,利用高效的血管生成抑制因子抑制肿瘤的血管生成,切断其血液/营养供应,可以抑制肿瘤的生长和转移。血管生成抑制素(Angiostatin)和内皮细胞抑制素(Endostatin)是先后在1994年和1997年发现的两种抗癌蛋白质,具有抑制原发瘤和转移瘤生长的功能,据1996年《自然》杂志报道,血管生成抑制素能抑制转移至老鼠的人乳腺癌、结肠癌和前列腺癌,抑制率都在95%以上。内皮细胞抑制素和血管生成抑制素具有相同的功能且有更高的抑癌活性。由于从血液,尿液或肿瘤细胞提纯血管生成抑制素或内皮细胞抑制素资源有限,成本高,无法大量生产,应用基因工程技术生产就显得十分重要。本研究的目的就在原有研究工作的基础上,通过能产生内皮细胞抑制素的基因工程菌的构建和发酵,产品的纯化,为其临床研究和应用打下基础。项目的技术水平与技术程度本研究组于1995年开始血管生成抑制素的研究并申请了国家和广东省自然科学基金,现已完成基因克隆、在大肠杆菌和酵母中表达和产物抑癌试验等工作并已完成内皮细胞抑制素基本建设投资基因的克隆、表达和小批量纯化。本项目的创新之处在于这两种蛋白质的作用机理与现有抗癌药物不同,无毒性,无抗药性,本项目的研究内容是当前肿瘤研究和治疗的前沿领域,已取得的研究结果在国内领先,处于国际先进水平。主要研究内容、技术路线与研究进展主要研究内容:1.基因克隆与序列分析2.表达载体的构建3.人血管生成抑制素和内皮细胞抑制素的表达4.表达产物的纯化5.表达产物的抑癌活性分析6.工程菌发酵条件的优化7.纯化工艺摸索8.中试9.临床前研究包括产品的纯度和生物学、物理化学性质鉴定,以及药理学、毒理学、药效学和药物代谢动力学试验。技术路线:1.用PCR技术克隆人血管生成抑制素及人内皮细胞抑制素基因2.克隆的血管生成抑制素及内皮细胞抑制素基因的DNA序列分析3.构建含血管生成抑制素基因的大肠杆菌表达载体PBVA2和酵母载体部申请人体临床试验。市场需求与前景癌症是一种常见病,目前国内外癌症病例都有增长的趋势,而现有的手术、放疗、化疗等治癌手段并不理想,半数以上的病例经治疗后,死于复发和转移。而这两种药物的抗癌机理不同于常规的化疗药物,它的低毒副作用,无抗药性等优点,有望克服目前化疗药物的缺点。特别是用于肿瘤手术后的长期维持治疗,还可与化疗、放疗结合,联合治疗手术后的肿瘤患者,为癌症病人带来希望。其推广应用前景是良好的。据1999年Pinkin等的统计,从1985年开始全世界每年新增肿瘤患者达760万例,以广东现有几十万肿瘤病人,治疗一个病人消费一万元计,就会有几十亿元的产值,其市场前景是可观的。
肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控机制研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
肿瘤新的血管生成(angiogenesis)在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要的作用,可促进肿瘤的生长。微小RNA(microRNAs, miRNAs)是一类长度约18-23个核苷的非编码RNA,通过与靶基因mRNA3’-UTR区域配对调控基因的表达,调节多种生理病理过程。该课题深入研究肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子调控机制,探讨其潜在的临床诊断和治疗价值。该课题主要有以下新发现:(1)miRNAs在肿瘤组织和血液中的异常表达及其潜在的临床诊断价值:该研究发现,miR-145、miR-200a、miR-298等在结直肠癌、前列腺癌等组织中表达异常。并首次在结直肠癌患者血液中检测到miR-145的表达异常,其表达水平呈现出与肿瘤组织中相似的趋势,提示miR-145作为结直肠癌的重要抑癌基因,具有潜在的临床诊断价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,并被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(2)miRNAs在肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中的作用机制研究及其潜在的临床治疗价值:该研究在结直肠癌肿瘤组织中检测到VEGF的高表达,干扰结直肠癌细胞中VEGF的表达可抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。该研究结果显示,肿瘤生长受到多种癌基因、抑癌基因的调控,如ING4、Survivn以及多种miRNAs(miR-145、miR-200a等)。同时发现,miR-145通过对其靶基因(N-RAS、IRS-1)的直接调控,从而在VEGF介导的肿瘤新的血管生成和肿瘤生长中发挥重要作用,提示其具有潜在的临床治疗价值。相关研究成果在Biochimica et BiophysicaActa(JCR分区为Q1区)、Cancer Lett(JCR分区为Q1区)等权威杂志上发表,被ActaNeuropathologica等权威期刊引用,单篇最多他引41次。(3)多种激素参与miRNAs对肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的调控作用(研究结果详见代表性论文3、4):该研究首次发现,外源性的雌孕激素联合给药可以诱导去势TA2雌鼠乳腺癌的肿瘤生长。并首次发现,雌孕激素可通过对乳腺癌细胞中miR-145及其靶基因N-RAS的表达调控,从而促进VEGF的表达和细胞的增殖。同时发现,胰岛素可通过对肝癌细胞中miR-145、miR-128的调控,从而影响肿瘤生长。该课题为阐明肿瘤新的血管生成和肿瘤生长的分子机制提供理论依据,具有重要的临床诊断和治疗意义。
清热消积方
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
清热消积方清热消积方为我院肿瘤科常用的抗肿瘤复方,应用广泛,疗效确切。在我们前期研究中证实该复方具有较好的临床疗效,并有一定的抑制肿瘤血管生成的作用,但其具体机制尚需进一步研究。为此,我们在既往研究的基础上设计并实施了本研究。研究结果表明该复方在体内、体外实验中均具有抗肿瘤血管生成等作用,并从多个信号传导通路对其机理进行较深入的探讨。为清热消积方的临床疗效、开发具有抗肿瘤血管生成作用的中药新药(如清热消积方)以及为中医"带瘤生存"的治疗模式提供了理论基础和实验依据。
肝细胞生长因子修饰骨髓基质干细胞治疗早期股骨头缺血
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术简介: 股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学 界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。技术的应用领域前景分析:这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。
一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种用于评价化合物对病理状态下血管生成作用的方法,该方法采用血管内皮生长因子(VEGF)处理特定时期斑马鱼幼鱼,模拟病理状态,然后以“完全肠下外缘静脉长度”作为评价指标,成功建立了药物对病理状态血管生成作用的评价方法,具有操作简单、快速、稳定可靠和重复性好的优点,更加科学、客观,体现了棘突的生成情况,提高了结果的准确性。
用于肿瘤早期诊断的放射性药物
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
成果简介:肿瘤的早诊断、早治疗和个体化综合治疗是降低肿瘤死亡率最有效的措施,肿瘤早期治疗以及个体化治疗的指征和方案的根本依据之一是医学影像学的诊断结果。因此,敏感准确的肿瘤影像学早期诊断技术,是切实实现肿瘤的早诊早治和个体化治疗,降低肿瘤死亡率的至关重要的关键技术。 在各种分子影像诊断技术当中,核医学的诊断技术,包括 SPECT(single photon emission computed tomography)和PET(positron emission tomography),更为成熟,并已在临床上得到广泛应用,它的特点是高灵敏性。由于 SPECT 普及率非常高,99mTc标记的放射性药物易得而廉价,因此本项目以 integrin αvβ3为靶点研究开发99mTc 标记的新型 RGD (Arginine-Glycine-Aspartic)多肽放射性药物,用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的早期检测。 Integrin αvβ3是整合素家族重要的组成成员,它高表达在肿瘤新生血管内皮细胞表面和某些肿瘤细胞表面(成神经细胞瘤、骨肉瘤、成胶质细胞瘤、乳腺癌和前列腺癌等),而在已存在的血管和正常组织中不表达或表达很低。 Integrin αvβ3在肿瘤生长和转移过程中的高度限制表达,使其成为一个非常有吸引力的靶点,用于肿瘤的诊断和治疗。研究证实含有三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)的配体与 integrin αvβ3具有特异性和高亲和力,我们正是利用RGD 与 integrin αvβ3的特异性结合而设计放射性药物。研制的药物具有 integrin αvβ3阳性肿瘤的普遍适用性。 项目概况: 自 2005 年开始,我们在北京市科技计划项目和国家自然科学基金的资助下进行有关 RGD 放射性药物的研究,前期的研究工作已经证实 99mTc 标记的 RGD环肽二聚体是一个有效的、可行的放射性药物用于 integrin αvβ3阳性肿瘤的诊断。在本项目中,我们将对其结构进行进一步改造,增强其与 integrin αvβ3结合的亲和力,提高肿瘤对药物的摄取,减少非肿瘤组织对药物的摄取,以提高诊断的灵敏度和准确性。 技术方案为在 RGD 环肽二聚体分子 E[c(RGDfK)]2的两个 RGD 模序(motif)之间引入 PEG4 (15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic acid)连接剂,制成E[PEG4-c(RGDfK)]2,增加两个 RGD 模序之间的距离,使其能以双价形式与 integrin αvβ3结合,增强结合的亲和力,提高肿瘤对放射性药物的摄取。在双功能螯合剂HYNIC (6-hydrazinonicotinic acid)与多肽分子之间再引入 PEG4作为药代动力学修饰分子(PKM) ,以有效改善放射性药物的体内药代动力学性质。制备出的药物为99mTc-HYNIC-PEG4-E[PEG4-c(RGDfK)]2。 目前,我们已经在肿瘤动物模型上证实了实验方案的可行性和药物的有效性,并在小鼠和猴上评价了其安全性。本成果一方面研制出用于 integrin αvβ3阳性肿瘤早期诊断的放射性药物,另一方面也为其他相关药物的研究和应用提供参考。肿瘤生长过程中关键的一环是肿瘤血管生成,没有新的血管生成肿瘤在长到 1~2 厘米大小之后便不能再继续生长。肿瘤血管生成被各种蛋白分子调控,其中包括 integrin αvβ3。许多高亲和力的多肽和非肽integrin αvβ3拮抗剂已被广泛研究,并用于实体瘤的治疗。这些药物的设计主要是抑制 integrin αvβ3的活性,阻断肿瘤新生血管的生成。为了能获得成功的临床应用,这些药物必须解决如下问题: (1) 患者的选择,只有 integrin αvβ3阳性的患者才能对抗血管生成治疗产生积极的响应,收到最好的治疗效果;(2) 治疗过程中非创地监测抗血管生成治疗效果;(3) 针对每个患者制定个体化治疗方案,优化给药剂量。因此研发显像剂对患者治疗前和治疗过程中进行非创的特异性显像以及定量 integrin αvβ3的表达水平是具有非常重要意义的。我们研制的99mTc标记的新型RGD 多肽显像剂正好能满足上述需求,因此作为药物本身具有更广的应用范围,因此具有更大的市场。 研究进展: 大部分临床前的研究工作已经完成,接下来的主要工作是按照新药申报要求完善相关数据,并在条件允许的情况下申报一类新药。 合作方式:面议。
两种防治结直肠癌的基因药物
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
Kallistatin和vasostatin通过循环系统分布后,可以靶向性作用于肿瘤活化的内皮细胞。因为宿主的大部分内皮细胞处于静息状态,仅在伤口愈合和再生等生理性血管生成过程中,内皮细胞才处于活化状态。肿瘤生成血管的内皮细胞增殖活跃,分化度低,而成人组织的大部分内皮细胞增殖非常迟缓,为高分化表型。因此在循环系统的kallistatin和vasostatin,可以选择性作用于应用肿瘤新生成血管。尤其是我们最新的研究发现kallistatin可以直接抑制肿瘤细胞的增殖。在众多血管生成抑制因子中,这是迄今为止首个被发现既可以直接抑制肿瘤细胞又可以抑制肿瘤活化的内皮细胞的抗血管生成因子。研究表明实验大鼠给药后21天,Kallistatin给药组肿瘤块大小仅及对照组的1/5。手术治疗是目前结直肠癌最主要的治疗手段。但结肠直肠癌的手术治疗预后与其所处阶段密切相关。但在国内,由于早期发现、早期诊断率很低,往往确诊后即为肿瘤晚期或已转移,手术治疗的效果非常不理想,术后总体的五年生存率仅在50%-60%。对于肿瘤晚期病人和术后肿瘤转移病人,特别需要其它辅助性手段,在肿瘤细胞长大并危害病人身体之前,将潜在的肿瘤细胞加以彻底消灭。放疗和化疗作为的常规辅助性治疗手段,虽然可以取得明显的效果,但由于其固有的严重不良反应,临床上迫切需要新的结直肠癌治疗药物的开发。对于结直肠癌中晚期病人,肿瘤已侵入黏膜肌层,以及肠壁全层,甚至已经发生了淋巴结转移,现有的治疗方法已经难以有效治疗,我们开发了kallistatin和vasostatin两种基因药物。可以实现目的蛋白在人体内肿瘤细胞或肌肉细胞稳定的表达。为解决上述问题提供了新的思路。尤其是基因载体在结直肠癌细胞直接表达可以减少任何治疗后的副作用。目前,我们已完成治疗结直肠癌的两种基因药物kallistatin和vasostatin的细胞与大鼠实验以及基因药物制备工艺、该技术已申请中国国家发明专利。除用作治疗结直肠癌外,两种基因药物kallistatin和vasostatin可用作治疗肝癌、肺癌以及其他癌症治疗用途。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率占全球常见肿瘤的第3位。在欧洲和美国结直肠癌的发病率则排在第2位,仅次于肺癌(男性)和乳癌(女性)。目前结直肠癌的新发病例超过90万/年,死亡病例为50万/年。无疑该药物的临床应用将具有巨大的社会效益和经济效益。技术转让或联合开发,具体合作方式可商议。
治疗早期股骨头缺血性坏死技术
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
生物制品1类新药及新治疗技术,治疗早期股骨头缺血性坏死。股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, ANFH)目前尚无特效疗法,已成为世界医学界亟待攻克的难题。本治疗技术针对ANFH的根本原因是存在骨内压升高和血供障碍的恶性循环,提出并采用减压、血管生成、骨质重建并举的创新策略,将基因治疗、干细胞移植和组织工程技术有机结合,建立与医用纤维蛋白胶(fabrin glue, FG)复合的转肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的骨髓基质干细胞(bone marrow stromal stem cells, BMSCs)移植联合髓芯减压治疗早期ANFH的新技术,在减压的同时,移植细胞分泌的HGF从FG中持续缓释,诱导局部新血管生成和侧枝循环建立,改善股骨头血供,从而打破恶性循环;此外,BMSCs在局部微环境诱导下向成骨细胞分化,有效再造坏死区骨质。这种集减压、血管生成和骨质重建一体化的治疗技术,提高了生物治疗的效率,为ANFH治疗提供了一种全新的模式。项目在国家863计划(2007AA02Z458)资助下,建立了治疗早期ANFH的技术平台,并对兔早期激素性ANFH进行了治疗,取得显著疗效,验证了该治疗策略和技术的有效性和可行性。临床前研究,申请专利2项(已进入实审),2年内申请临床批件,技术平台投入使用。研究经费面议。合作方式:一次性转让、合作开发、技术入股等。