找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。
找到35项技术成果数据。
找技术 >丙谷二肽
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
一、项目特点和技术指标 谷氨酰胺是一种条件必需氨基酸,是生物体合成核酸、蛋白质、嘌呤、嘧啶等的重要前体物质,也是蛋白质合成与分解的调节物。但谷氨酰胺本身由于不稳定、水溶性低而不能直接作为药物,只有将其转化为稳定的衍生物才能充分发挥谷氨酰胺对人体的作用。Peter Furst等发现丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽)是谷氨酰胺理想替代品并于1995年将其开发为肠外营养用药。该药物具有促进肌肉蛋白合成,改善危重病人的临床与生化指标;维持肠道功能,保持机体氮平衡;增强免疫系统等作用,目前在欧美等发达国家广泛使用。 本研究组发明的丙谷二肽合成方法工艺稳定,原料易得,成本低,合成步骤少,副产品毒性小,产物纯度高,无三废污染。改变了国际上传统合成方法成本高、步骤多、纯化繁琐的状况,填补了国内空白,在国际上处于领先。 二、主要技术指标: 丙谷二肽含量:98%;旋光度+10.35~10. 55;熔点:214-215℃,与德国样品水平相当。 三、技术成熟程度 中科院院士赵玉芬教授领导的科研小组总结和利用了二十多年的基础研究成果,通过近三年的攻关,采用全新的合成路线合成出二肽药物--丙氨酰谷氨酰胺(简称丙谷二肽),该技术成果已获中国专利授权,专利号:ZL02123369.1,美国专利授权,专利号:US 7163917 B2。并于2004年10月获国家药监局颁发的新药证书和药品生产许可证。已具备工业化生产丙谷二肽的条件。 四、应用范围 该药物在严重感染、复合性骨折、创伤、大手术、大面积烧伤,化学毒物伤害、辐射伤害的治疗和快速恢复等方面应用广泛,市场需求量大。可以制成氨基酸输液等。 五、投产条件和预期经济效益 1、投产条件 (1) 精细化工厂 (2) 原料药厂 (3) 氨基酸输液厂 2、预期经济效益 据资料统计,目前美国每年人均消费氨基酸为5瓶,如每瓶含丙谷二肽3克, 按每克2美元左右计算,美国28300万人有85亿美元的市场,利润最保守按10%计算,将有8.5亿美元的利润。同样,欧洲、日本等国家有类似的市场。 国内的市场以0.3%人口需要计算,一个治疗周期需要7瓶(20g/mL规格每瓶按出厂价280元),每年将有76亿人民币的市场。随着丙谷二肽在临床中的应用研究的深入,其应用范围将进一步扩大。 六、合作方式 合作开发。
葛根素对鼠视网膜急性损伤后谷氨酰胺合成酶基因表达影响的实验研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
近年来,在神经系统中谷氨酸的研究中发现,兴奋性谷氨酸对视网膜内层细胞具有毒性作用,阻断谷氨酸兴奋性可保护视网膜神经节细胞。 同时发现谷氨酸合成酶(GS)是谷氨酸—谷氨酰胺循环中的关键酶,调节谷氨酰胺合成酶的基因表达和活性可减少系统中兴奋性谷氨酸的含量,从而保护神经组织。 大鼠急性高眼压后造成视网膜急性损伤会导致大量谷氨酸积聚于视网膜组织,从而引起谷氨酸兴奋毒性损伤。 同时观察到急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白表达上调。 本课题基于此,设计以葛根素进行干预,观察急性视网膜损伤后谷氨酰胺合成酶mRNA和谷氨酰胺合成酶蛋白及酶活性的变化,看是否引起了上述指标的明显上调,从而在降低谷氨酸含量的角度方面对视网膜神经组织提供了保护。 本课题中以前房加压法制作大鼠视网膜急性损伤模型,以目前先进的RT-PCR技术测定谷氨酰胺合成酶mRNA的变化以weston-blot法测定谷氨酰胺合成酶蛋白的表达,采用独特的考马斯亮兰蛋白测定法等鉴定谷氨酰胺合成酶活性。
不同途径补充谷氨酰胺对烧伤患者肠屏障功能影响的临床研究
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:卫生和社会工作
技术简介
该研究通过监测30例严重烧伤病人(两组)经口服谷氨酰胺颗粒(glutamine,GLn)或静脉滴注L-丙酰胺-谷氨酰胺二肽液后第1、3、7、14天血浆中内毒素(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平及尿乳果糖/甘露醇比值(L/M比值)等多项指标,全面评价严重烧伤病人肠粘膜损伤状况;探讨不同途径补充Gln后血浆Gln水平,观察Gln对肠粘膜损伤的作用。国内外未见类似报道。该研究结果发现口服Gln或静脉补充Gln效果相同,因此建议无论是从疗效还是从药物经济学方面考虑,除非病人完全不能经肠营养,都应优先采用经肠道补充Gln。该研究首次建立微量法监测血浆D-乳酸的方法。结果准确可靠,节省费用。并且引进快速检测血浆DAO的方法。对肠粘膜损伤的评价不仅对严重烧伤病人的诊断和治疗有指导意义,而且在创伤、外科手术、感染等缺血缺氧性损害的疾病都有诊断价值。对控制休克复苏、肠源性感染都有重要作用。如将以上这些监测肠粘膜损伤的指标推广在其他学科应用,将会有明显的社会和经济效益。
一种提高重组大肠杆菌产L-丙氨酰-L-谷氨酰胺能力的方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种提高含有重组DNA的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺生物合成系统活性的方法,该重组大肠杆菌携带的重组质粒具有能够催化L-谷氨酰胺与L-丙氨酸甲酯盐酸盐生成L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的氨基酸酯酰基转移酶编码基因(SAET)以及能够将L-丙氨酰-L-谷氨酰胺从胞内转运至胞外的多药外排转运蛋白编码基因(ydeE),两者共表达可以有效地改善菌种的稳定性,提高菌种的产量与转化率。其中的重组质粒是通过将SAET以及ydeE重组到同一质粒上,或将分别含有两个基因的不同抗性的两种重组质粒共转化得到的。该重组菌的L-丙氨酰-L-谷氨酰胺产量提高到了原来的3.33倍。
肠粘膜屏障损害和谷氨酰胺、肠内营养、生长激素的影响
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:肠粘膜的面积约20m2,肠腔内细菌达1-1.5kg。肠粘膜与腔内大量细菌及内毒素接触,是机体最重要的屏障。80年代观察到:手术/创伤、较长时间的肠外营养(PN)、化疗后可出现不规则发热和血培养肠道细菌生长等, 1989年在国内开始实验室和临床研究。在国家级和卫生部重点项目等11项基金资助下,建立测定肠通透性、内毒素灭活及肠道细菌 DNA方法,对谷氨酰胺(Gln)、肠内营养(EN)、重组人生长激素(rhGH)与肠粘膜屏障损害进行研究。我们的动物研究证明6天PN可导致肠粘膜屏障损害。补充谷氨酰胺、重组人生长激素及应用肠内营养有保护功能(5,6,12,22)。我们在临床也观察到相似现象。96年把重点转入符合证据医学要求的随机对照多中心临床研究(部分双盲):1.完成四个谷氨酰胺双肽的研究。显示谷氨酰胺弱化(attenuate)肠通透性增高、血中细菌DNA片段减少、氮平衡改善、与感染有关的并发症有减少的趋势、术后住院日缩短(196例研究18, 21, 33,35)。 2. 肠内营养方面,完成五个临床研究报告,三个报告用荟萃分析(Meta)表明:EN对肝功能损害明显减少、弱化肠通透性增高、营养药费用明显降低(344例研究28,30,,34, 43,47)。3. 完成三个围手术期应用rhGH报告。弱化肠通透性增高、免疫功能和氮平衡改善(54例研究29, 36, 37,58)。中科院查新证明:实验研究方面,有关肠粘膜屏障的论文本项目为全国最早(1992年)。临床研究方面:谷氨酰胺双肽及肠内、肠外营养对比研究的病例数在国际上被认为是最多的,被国际上广泛引用(中科院SCI检索论文被引用215次)。完成论文61篇 (统计源期刊47,其他期刊5,美国及欧洲杂志9),美国SCI收录10篇,美国Medline收录14篇。应用推广:通过11次北京国际肠内肠外营养研讨会和9年的《中国临床营养杂志》,全国性学习班12次,推广有关本项目的知识。在全国部分大城市中得到普及,使临床工作者认识到谷氨酰胺、肠内营养和适当的生长激素干预可能改善病人的预后
谷胺酰胺转胺酶发酵生产工艺及应用研究
成熟度:正在研发
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
技术投资分析:谷氨酰胺转胺酶(EC2.3.2.13,TGase)是一种可以催化转酰基反应,从而导致蛋白质分子内和分子间或蛋白质分子与氨基酸分子间发生共价交联的酶。因此,目前谷氨酰胺转胺酶已在水产品、肉制品、乳制品、植物蛋白制品等的加工及固定化酶、可食性包装品等方面找到了广泛而重要的用途。本成果采用野生型的茂原链轮丝菌(Streptomyces sp. HS-F22)作为出发菌株,选育出谷氨酰胺转胺酶的高产菌株,并对该菌株的发酵工艺和过程进行优化,建立谷氨酰胺转胺酶发酵生产、分离、提取、纯化工艺,对该酶在水产品加工方面的应用进行研究。项目于2004年10月通过省科技厅鉴定(国内领先水平),为实现该酶的产业化生产和应用打下基础。主要技术指标:1、菌种性能: Streptomyces sp. WJS-825,酶产量为2.16 U/mL,经过传代实验验证其具有良好的遗传稳定性,可作为工业菌株使用。2、产酶条件:罐上发酵生产TGase的控制条件是:5L ~ 200L罐上通气量和搅拌转速分别为0.8 ~ 1.1v/vm、200 ~ 400r/min,接种量10%;分段控制温度及pH,前20h(温度32℃,pH7.2);20h以后(温度30.8℃,pH6.96)。菌体生长对数期流加碳源可提高MTG产率。3、200L罐发酵中试产酶水平:经连续4个批次的发酵实验,酶活都稳定在3000U/L以上,平均达到3270U/L。4、TGase分离纯化指标:粗提酶比活力达1.01U/mg蛋白质,其酶活回收率为75%;精提酶(纯化酶)比活力达14.5 U/mg蛋白质,其酶活回收率为32%。5、主要酶学性质:Streptomyces sp. WJS-825分泌的TGase的最适反应温度为45℃,最适作用pH为6.8。技术的应用领域前景分析:本项目技术成果适用于支撑一个中型发酵企业,专业化生产谷氨酰胺转胺酶并推动该酶在水产品、肉质品加工中的应用。效益分析:投建和运行一个中型发酵企业生产谷胺酰胺转胺酶需要固定资产投资和流动资金约4000万元,生产正常后年总产值约4000万元,年生产、出厂销售等总成本约2000万元,年利税约2000万元。厂房条件建议:无备注:无
力肽及中间体生产技术转让
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
项目概要: L-谷氨酰胺(Gln)是肌体内含量非常丰富的一种氨基酸,具有许多重要的生理功能。由于谷氨酰胺溶解度低且不稳定,因此谷氨酰胺的肠外应用受到了限制。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸,这一特性使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺分解释放出的氨基酸作为营养物质各自储存在身体的相应部位并随机体的需要进行代谢。对许多病症应用肠外营养支持时,病人均可能出现体内谷氨酰胺的耗减,而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的输注可阻止这一症状的出现。该项目工艺简单,适合工业化生产。 市场分析: L-谷氨酰胺作为人体条件必须的氨基酸,在人体体液内含量丰富,是人体多种组织代谢的参与体,人体缺乏谷氨酰胺会引发多种疾病。在体内的大多数组织均能合成Gln,在各种创伤、感染等应激状态下,肌体对Gln的需求量大大增加,超过了肌体的合成能力,此时Gln是一种条件性必需氨基酸,给肌体补充Gln是极为必要的。目前国内外L-谷氨酰胺的市场年需求规模已达7000吨,全球销量将以年递增近30%的速度高速增长。国内L-谷氨酰胺的供应主要依赖进口,所以,L-谷氨酰胺市场前景非常好。由此可以看出,作为补充人体L-谷氨酰胺重要途径的药物N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的药用价值和发展前景同样广阔,因此N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺将是一种非常有发展前途的药物。
发酵法生产谷氨酰胺新工艺新技术
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
谷氨酰胺是近50年来营养学领域发现的最重要的营养物质之一,仅次于维生素C。有关部门预测近年来谷氨酰胺原料及相应产品(胃药及保健、食品与饲料添加剂)在我国有20亿潜在市场。本技术结合目前发酵法生产L-谷氨酰胺产业化难点,从菌种选育、发酵工艺控制、关键酶活分析、产品分离纯化到产品中试进行了系统的研究,总结出一整套优化的生产工艺。实验室全自动发酵罐发酵产酸60~71 g/L,提取总收率60~83%;工业试验发酵生产产酸达到60~70 g/L,提取总收率55~67%。最终产品符合日本药典和美国MERCK公司标准。 本项目技术来源于攻关计划。本项目已获得了关于L-谷氨酰胺发酵生产(专利号:ZL98122156.4)和产品分离纯化(专利号:ZL98122157.2)技术发明专利各一项。同时获得L-谷氨酰胺原料药和胶囊的两个生产批文,获得了我国第一个具有独立知识产权由发酵法生产的药用氨基酸的新药证书。
多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明涉及一种多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法,包括以下步骤,S1、选择蛋白质模型:二维整点HP模型;S2、确定能量函数;S3、搜索自由能最小的蛋白质二维构型:采用对等模式的MPI并行算法搜索能量最小的蛋白质所对应的二维结构的步骤为,本发明提供的多聚谷氨酰胺致病机理的分析方法与现有技术相比,采用在多聚谷氨酰胺蛋白质构型群体中,构型个体的温度由该个体次序所决定,通过将较高的温度分配给较差的个体,使之更有可能向较好的个体变动;同时,使用降温因子加速收敛速度,采用并行方式可加快收敛速度。
一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明公开了一种新型谷氨酰胺转胺酶及其应用,属于蛋白质工程技术领域。通过对吸水链霉菌发酵液进行纯化得到了一种能够活化谷氨酰胺转胺酶酶原的新型酶,该酶可用于将谷氨酰胺转胺酶酶原直接转化成活性酶,解决了酶原向酶转化的问题,缩短了发酵时间,提高了发酵产量。