找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。
找到9项技术成果数据。
找技术 >植物甾醇生物转化雄烯二酮新工艺
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:科学研究和技术服务业
技术简介
新工艺是以植物甾醇为底物,利用特殊菌种,采用生物技术使植物甾醇经一步发酵得到雄烯二酮粗品,经提取、精制得到雄烯二酮精品,周期约9天,缩短了工艺步骤。采用植物甾醇经生物发酵法生产雄烯二酮,工艺参数、技术经济指标稳定。工艺流程的缩短,减少了在制品的时间和出现质量波动的概率,保证生产和质量稳定可靠,产品质量完全达到和超过了原工艺生产的雄烯二酮。新工艺采用植物油精炼过程中产生的废弃物中提取甾醇作为起始原料。我国是植物油生产大国,每年有大量的植物油精炼过程中产生的废弃物,原料来源能够保证且价格低廉。新工艺生产成本只为原有工艺的1/2左右。新工艺为生物反应,所用有机溶媒只有乙酸乙酯、甲醇及丙酮三种,数量、种类及毒性均大大减少,且可以回收套用。可大幅度减少生产过程中对环境的污染,又有利于环保。
一种雄烯二酮的制备方法
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
摘要:本发明涉及一种雄烯二酮的制备方法,属于生物转化技术领域,制备方法是通过分枝杆菌转化植物甾醇生成雄烯二酮,在生物转化的体系中添加原凹土及改性凹土,其中原凹土及改性凹土的添加量为0.5~10g/L,本发明方法是在原凹土及改性凹土介质中,利用分枝杆菌催化植物甾醇侧链降解反应,生成雄烯二酮,能够有效提高底物在水溶液中的分散度,提高底物的利用率和反应速率,并在一定程度上解除底物和产物抑制,提高产物的转化率,反应条件温和,转化装置简单,原料来源充足,制备过程简单,生产成本低,对环境污染危害小,同时可以降低生产成本。
雄烯二酮(AD)生产技术
成熟度:通过小试
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(AD)生产技术 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于合成可的松、强的松、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也是用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 本项目使用分支杆菌转化植物甾醇生产雄烯二酮,植物甾醇转化率:≥95% ,发酵转化时间120小时,产品纯度≥ 98%,AD总收率:不低于34%,最高44%;生产成本每公斤580元,达到国内领先水平。
微生物发酵类技术
成熟度:可规模生产
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
沃蒙特生物发酵项目 一、那他霉素 菌种,纳他链霉菌(Streptomyces natalensis) 发酵周期,96—120h 发酵单位,8g/L(最高10g/L) 提取收率,60% 二、DHA 菌种:裂殖壶菌(SS菌) 1、国内最先进的工业化技术: 周期,60小时 发酵单位,7-8 g/L 葡萄糖单耗,20Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA45%以上 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 2、国内一般技术: 周期,120小时 发酵单位,15-20 g/L 葡萄糖单耗,40Kg葡萄糖产1公斤DHA 毛油(粗油)含DHA25-35% 发酵液到毛油收率95% 毛油到精油收率80-85% 新技术优点:周期短,减少染菌率;葡萄糖单耗低,成本也低;毛油DHA含量45%以上,不担心含量低于28%,无法提纯;干法提取,可以和ARA共线生产。 三、ARA 周期,12天 生物量,30 g/L 油含量35-40% 油中ARA含量40-45% 收率,粗油95%,精油85% 四、辅酶Q10 三级发酵,主发酵罐体积110立方,34℃培养,通气量2000-2500m3/h,0.03Mpa,pH6.50,残糖5-10g/L,磷0.05-0.15g/L,80-90小时,放罐效价:2500-3000mg/L。期间三次代放,代放总产量47kg,放罐产量225kg,单罐(110立方)总产量272kg。 单罐体积110立方,发酵时间88小时,三次代放,56小时第一次代放收获15.85kg;68小时第二次代放收获18.9kg;80小时第三次代放收获12.66kg;最后放罐收获227.13kg。110立方发酵罐单罐总产量274.54kg。 五、氨基葡萄糖 以葡萄糖为底物,经60小时发酵,可产N-乙酰氨基葡萄糖80g/L。葡萄糖质量转化率40%,收率70%,纯度99%,N-乙酰氨基葡萄糖可通过酸解,得到氨基葡萄糖。 六、卷曲霉素 发酵周期158小时,平均发酵单位8.0g/L ,收率70-75%,成本1500-2000元/ kg,售价5000-5500元/ kg,主要出口,国外年需求量10吨以上。 七、4-雄甾二烯二酮(ADD) 底物植物甾醇加入量大于25g/l,发酵周期约4天,发酵单位达到9g/L以上;底物植物甾醇加入量大于50g/l,发酵周期约7天,发酵单位达到18g/L以上 八、9a-羟基-AD (9α-OH-AD) 植物甾醇为原料直接发酵,无油工艺, 植物甾醇投料量≥100g/L,产物9α-OH-AD 40g/L(HPLC),发酵时间120-130小时 九、雄烯二酮(国外无油工艺4AD) 雄烯二酮是生产激素类原料药的重要中间体,可以说几乎所有甾体激素药物都可以以雄烯二酮为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素及蛋白同化激素,又可用于和乘客的松、强的宋、黄体酮、雌烯醇、地塞米松等100余种药物,也可以直接用于生产抗早孕米非司酮和各类计划生育用药的必不可少的基本原料。 技术指标:(国外无油工艺) 植物甾醇投料量20g/L,发酵液中AD含量10 g/L,3Kg植物甾醇转化1Kg4AD,工业化技术,此技术适用于大的抗生素转产。 十、西罗莫司(雷帕霉素) 发酵单位:1000-1200mg/L,发酵周期:192hrs,收率:35-40% 产品含量:≥98% 十一、维生素B12 技术指标,周期150-160小时,单位180-200mg/L(大生产水平),发酵吨位120M3,成本6000-8000元/公斤。甲钴胺目前售价2900-3000美元/公斤,氰钴胺目前售价2200-2300美元/公斤。 十二、去甲金霉素 中间体,可以合成米诺环素。去甲的生产成本为400元/KG,售价650元(最高时为1200元/KG),米诺环素的生产成本为4000元/KG,市场售价10000元/公斤。 发酵单位:10±2g/L,发酵时间:200小时,产品收率:75% 十三、棒酸 因红霉素价格低,需膜过滤,可改棒酸。我们只做到叔丁胺盐走出口,目前口服克拉维酸钾盐的成本为900元/KG,但根据阿莫西林克拉维酸钾混粉的市场售价,推算出克拉维酸钾盐的售价为3000元/公斤以上。每年没有批文的铵盐市场需求量在200吨以上。 发酵周期:120小时,发酵单位:7-8g/L(保证值:120 M3发酵罐7g/L以上),克拉维酸无菌钾盐收率:80% 十四、β-胡萝卜素、番茄红素 β-胡萝卜素(β-carotene)是一种国际上公认的优秀天然色素,同时也是维生素A的前体,因此β—胡萝卜素具有维生素A活性和良好的着色双重功能。除用于食品色素外,β—胡萝卜素还可作为药品和功能性添加剂,主要用于维生素A缺乏症、光敏症,以及用于保护肌体免受氧自由基的毒害,如具有抗癌、抗心血管病、抗白内障、抗老年性痴呆症等保健功能。另外,还可作为饲料添加剂。 番茄红素(Lycopene)是一种脂溶性天然色素,呈红色,属类胡萝卜素类,在自然植物界的分布范围不很广,主要存在于番茄、胡萝卜、西瓜、红色胡椒粉、红色葡萄柚、红色棕榈油和木瓜等食物中,因最早于番茄中被发现而得名。近十年来的研究表明,番茄红素的抗氧化活性在类胡萝卜素中最强,其清除单线态氧的能力是维生素E的100倍、是β-胡萝卜素的2.2倍,清除羟自由基的效果比β-胡萝卜素强32倍,为目前自然界中被发现的最强抗氧化剂之一。 技术指标: β-胡萝卜素,发酵单位:2.6-3.1g/L 发酵时间:90小时 番茄红素,发酵周期:90小时,发酵单位:1.4-2.1g/L 国内发酵法生产番茄红素和β-胡萝卜素的产能很小,远满足不了欧美市场的需求。目前国内企业生产出来的原料直接往下做保健品,不直接卖。这两个产品可共线生产,并且菌种相同,唯一区别是发酵过程中补加的阻断剂不同。 十五、谷胱甘肽 胱甘肽(glutathione,GSH)是一种小分子斯米塔等3个氨基酸组成,存在于几乎每一个细胞的身体.不过,谷胱甘肽必须产生的细胞及其前体(维生素C和阿尔法硫辛酸),才可以有效地工作人体. 在场的谷胱甘肽是要保持正常的免疫系统的功能.这已是众所周知的发挥着关键的作用,在繁殖淋巴细胞(细胞介导特异性免疫)发生在发展有效的免疫反应.此外,细胞中的免疫系统产生很多oxiradicals由于它们的正常运转,因此需要较高浓度的抗氧化剂比一般电池.谷胱甘肽发挥了重要作用,是实现这一要求. 谷胱甘肽的作用: 加强人体免疫系统你体内的免疫活性,涉及乘法畅通淋巴细胞和抗体生产需要维护正常水平的谷胱甘肽内淋巴细胞. 抗氧化剂和自由基清除剂 谷胱甘肽具有环保护作用的有害影响,包括细菌,病毒污染物和自由基. 调节其他抗氧化剂 -谷胱甘肽其他重要的抗氧化剂如维生素C和E不能做好他们的工作,充分保护您的身体免受疾病. 谷胱甘肽是属于含有巯基的、小分子肽类物质,具有两种重要的抗氧化作用和整合解毒作用。谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成的三肽,半胱氨酸上的巯基为其活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH),易于碘乙酸、芥子气(一种毒气)、铅、汞、砷等重金属盐络合,而具有了整合解毒作用。谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)具有非常重要的生理作用就是整合解毒作用,能与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、重金属)等结合,参与生物转化作用,从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质,排泄出体外。 发酵周期:65±5小时 发酵单位:5.5±0.5g/L 提取收率:60% 十六、环孢素A 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于一些免疫性疾病的治疗。 发酵周期:6-7天,发酵单位:8000-10000u/ml,收率:70% 十七、他汀类 美伐他汀是一种真菌的次生代谢产物,属HMG-CoA还原酶抑制剂,其作用是竞争性抑制HMG-CoA还原酶,该酶是胆固醇生物合成的限速酶。美伐他汀于1976年由AkiraEndo从真菌PenicilliumCitrinum发现,并于1976年由A.G.Brown从Penicilliumbrvicompactum中单独分离出来,其分子式为C23H24O5,分子量为390.52。虽然美伐他汀能够降低人体内胆固醇水平,但随后发现一种被称为普伐他汀的美伐他汀衍生物在这方面更具功效,从生物化学角度来说,美伐他汀可以通过其结构内的某个特定碳的羟基化转化为普伐他汀。因此,美伐他汀可以用作普伐他汀生产的中间体或初始材料。作为普伐他汀的前体或原料,美伐他汀相对为粗品,即其纯度在不低于80%时即可使用。 普伐他汀为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原梅)的竞争性抑制剂,HMG-COA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶。 本品可逆性地抑制HMG-COA还原酶,从而抑制胆固醇的生物合成。本品从二方面发挥其降脂作用,第一是通过可逆性抑制HMG-COA还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低,导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加,从而加强了由受体介导的。 洛伐他汀:发酵周期:260-270小时,发酵单位:15-20g/L,收率:65-70% 美伐他汀:发酵周期:216-264小时,发酵单位:13-15g/L,收率:70-80% 十八、庆大霉素C1a(硫酸依替米星) 国家一类新药硫酸依替米星原料药 依替米星具有高效、低毒、抗耐药菌等特点,抗菌谱广,对多种病原菌有较好的抗菌作用,对呼吸道感染、肾脏和泌尿生殖系统感染、皮肤组织和其他感染均有较好的疗效。硫酸依替米星毒性低、使用安全。其中对大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌及葡萄菌属等有较高的抗菌活性,对部分假单胞杆菌、不动杆菌属等具有一定抗菌活性,对部分庆大霉素、小诺霉素和头孢唑啉耐药的金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌和克雷伯氏肺炎杆菌,其MIC值仍在该产品治疗剂量的血药浓度范围内。对产生青霉素酶的部分葡萄球菌和部分低水平甲氧西林耐药的葡萄球(MRSA)亦有一定的抗菌活性。硫酸依替米星的作用机制是抑止敏感菌正常的蛋白质合成。经临床研究表明,硫酸依替米星对以下感染有较好的疗效。呼吸道感染:如急性支气管炎急性发作、肺部感染等;肾脏和泌尿生殖系统感染:如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎和慢性膀胱炎急性发作等:皮肤组织和其他感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染等;硫酸依替米星对治疗中、重度院内感染具有理想的临床疗效。 十九、夫西地酸 技术指标 发酵周期:190小时,发酵单位:3.8g/L 收率:≥60% 二十、米尔贝霉素 发酵单位:1g/L 二十一、多拉菌素 发酵周期:240小时,发酵单位:2g/L,收率:75% 二十二、达托霉素 发酵周期:260-270小时,发酵单位:2.5-3g/L,收率:50% 二十三、芬净类---新型抗真菌类技术 1, 卡泊芬净(Caspofungin) 1.1Pneumocandin B0 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:312hours, 生产菌株:Galarealozoyensis, 提取得率:70% 1.2卡泊芬净半合成 得率: 65%(三步反应) 2, 米卡芬净(Micafungin) 2.1.FR901379技术指标: 发酵水平:1.5-2.0g/L, 发酵时间:252+12hours, 提取得率:65-70%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 2.2.FR179642生物转化(FR901379)或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Streptomycessp 2.3卡泊芬净半合成 得率: 65% 3,阿尼芬净(Anidulafungin) 3.1棘白菌素B (Echinocandin B)技术指标: 发酵水平:1g/L, 发酵时间:6-7天, 提取得率:45%, 生产菌株:Aspergillusnidulans 3.2Echinocandin B母核生物转化或固定化酶转化 转化率:80-85%, 转化时间:75-90hrs, 提取得率:50-60%, 生产菌株:Actinoplanesutahensis 3.3阿尼芬净半合成 得率: 65% 二十四、万星类---新型糖肽类抗生素技术 1, 达巴万星(Dalbavancin) 1.1A40926 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nonomuraeasp, 提取得率:50-60% 1.2达巴万星半合成 得率: 60% 2,奥利万星(Oritavancin) 2.1A82846B 发酵水平:1g/L, 发酵时间:9-10天, 生产菌株:Nocardia orientalis, 提取得率:50-60% 2.2奥利万星半合成 得率: 60% 3, 特拉万星(Telavancin) 3.1万古霉素 发酵水平:7.5-9g/L, 发酵时间:150小时, 生产菌株:Amycolatopsisorientalis, 提取得率:70% 3.2特拉万星半合成 得率: 60% 二十五、香兰素 发酵周期:40小时,发酵单位:8.5g/L 二十六、腺苷蛋氨酸 发酵周期:16小时,发酵单位:10g/L 二十七、庆大霉素B 发酵单位:500-600mg/L 二十八、腺苷 25g/L,17-19%糖转化率,成本低于200元/公斤 二十九、青蒿酸 发酵水平(青蒿酸,Artemisic acid): 17g/L,发酵时间: 95-100hrs, 提取得率: 75% 三十、埃博霉素B 发酵周期:10-11天,埃博霉素B单位:80-120mg/L,收率:50-75% 三十一、替考拉宁 最终浓度:4±0.5 g/L,发酵时间:168±12 hrs,收率:≥55%
生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及下游产品合成关键技术研发
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司根据企业的发展需求、甾体激素产业技术工艺存在的亟待解决的主要问题和发展趋势,进行前期调研和预研究,以“生物转化植物甾醇生产雄烯二酮及其下游产品合成关键技术研发”申报2016年湖北省技术创新专项重大项目。该项目由湖北省丹江口开泰激素有限责任公司牵头,联合湖北共同生物科技有限公司、武汉工程大学向省科技厅提出立项建议,组成产学研联合体,共同实施。以企业现有装备和工程技术人员为项目研发基础,以大学的专家教授为项目技术研发骨干,成立项目联合开发、攻关小组,建立产学研的联合开发机制。该项目被省科技厅列入2016年湖北省技术创新专项重大项目申报指南支持重点中“十五、中药资源保护与产品开发”领域“15.7 黄连饮片炮制、生物法高效提取黄姜皂素的关键技术研究”项目。项目申请被列入2016年湖北省技术创新专项重大项目(第一批),项目批复文号:鄂科技发计(2016)9号,项目编号:2016ACA144,项目经过两年的实施,已圆满完成各项经济技术指标任务。一、技术原理: 1、生物转化植物甾醇生产4-AD技术路线主要分为发酵工段、分离提取工段和精制工段。 2、回收4-AD的技术路线采用醇/水体系来除去废弃物中的大豆油,回收得到雄烯二酮。 3、去氢表雄酮技术路线是经3位酯化,进行缩酮反应,生成缩酮物保护17位酮基不被后续反应还原。 二、性能指标: 1、研发出生物转化植物甾醇合成雄烯二酮的新工艺,使得雄烯二酮产品质量收率(以植物甾醇为原料计算)达到60%以上。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收雄烯二酮,大大减小生物发酵法生产雄烯二酮工艺中含油下脚料的排放。 3、确定以4-AD为原料生产去氢表雄酮的最佳工艺参数,获得去氢表雄酮优化生产工艺。 1、以洗羊毛废水、造纸废液、食用油精炼下脚料、米糠油中的油菜甾醇、豆甾醇、谷甾醇为原料,采用生物转化方法,直接催化转化植物甾醇生产4-AD,变废为宝,减少对黄姜等自然资源的掠夺,充分合理利用自然资源,有利于保护耕地以及环境保护。 2、从难回收利用的含油下脚料中回收4-AD,大大减小生物发酵法生产4-AD工艺中含油下脚料的排放,同时变废为宝,增加企业经济效益。 3、4-AD替代皂素后,去氢表雄酮合成不再以双烯、沃氏氧化物为原料,使得去氢表雄酮生产成本大幅下降,产品收率和质量提高。该成果经过研究与开发及不断的技术和工艺改进,目前已趋于成熟,在我公司已实现产业化生产,并先后对外向两家企业转让部分关键技术,也已获得成功,处于正常生产阶段。 本项目的顺利实施,将使产品的质量优势、成本优势更加突出,可以增强企业的竞争优势,提高产品的国际竞争力,提高经济效益和社会效益,同时还可以带动行业进步,促进区域经济的发展。通过对产品的技术开发进行深入的绿色合成研究,并形成该类药物的绿色合成共性关键技术,将加快我省在这一领域医药化工产业的绿色改造,促进产业的快速、可持续发展,符合国家的政策及市场导向,符合行业的发展趋势,符合企业的发展方向和切身利益,具有良好的应用及产业化前景。2013年度获湖北省科技型中小企业创新奖1项,证书编号:2013C-031-1-021-002; 2013年获十堰市科技进步二等奖1项(甾体激素中间体关键技术及应用),证书编号:2013J-33-2-11-11; 2014年获十堰市科技进步二等奖1项(一种从废钯/钙催化剂中回收制备氯化钯的工艺),证书编号:2014J-34-2-11-1-D1; 2015年科研成果《用格氏试剂原料替代生产甲睾酮的方法》荣获十堰市科技进步二等奖(证书编号:2015J-39-2-12-4-D1); 2016年科研成果《甾体激素中间体关键技术集成及转化》荣获湖北省科技进步二等奖(证书编号:2016J-232-2-073-012-D01)
用于制备雄烯二酮的微生物菌株及其应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(Androstenedione),英文简称4-AD,是生产激素类原料药的重要中间体,几乎所有甾体激素药物都可以以AD为起始原料进行生产,如用于生产皮质激素、性激素、孕激素和蛋白同化激素类等100余种药物。2011年以前,甾体激素类原料药90%以上的产品是从黄姜中提取皂素,经过进一步加工成双烯或沃氏氧化物为起始原料供甾体原料药生产厂家使用。随着中国甾体药物产业的快速发展,黄姜被大量采挖,资源越来越少,黄姜收购价格迅速上升,导致双烯价格从以前的20万元/吨涨到现在的140万元/吨。并且中国黄姜主产区位于南水北调的水源地,黄姜粗加工过程中会产生大量的废水与废渣,环保压力越来越大,国内90%皂素企业被勒令关停。因此,随着原料价格暴涨和巨大的环保压力,国内企业必须开发环保经济的皂素替代物为起始原料合成下游的甾体产品。因此随着皂素资源日渐枯竭,利用微生物转化生产4-AD是研究的热点课题之一。因此该公司联合武汉理工大学、宜城市共同药业有限公司进行产学研合作,解决皂素企业关停及皂素资源枯竭给企业带来的巨大风险,开展利用植物甾醇发酵生产雄烯二酮新工艺的研究。
生物降解新技术在雄烯二酮生产中的应用
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
雄烯二酮(4AD)是甾体激素类药物的药物中间体,有药用“黄金”之称,应用范围广泛,拥有很好的市场前景,2005年,天药股份依靠自己的科研开发实力,依托成熟的生物发酵生产技术,最终开发出利用植物油精炼过程中产生的副产物植物甾醇,经过生物发酵生产雄烯二酮的生产工艺路线,替代国内普遍采用的皂素—→双烯—→雄烯二酮的工艺路线,改变了我国雄烯二酮原料药长期依赖化学合成工艺路线的局面,实现了甾体激素药物植物原料来源的多样化,降低了生产成本,促进了我国甾体激素类药物的开发,提高了我国化工制药企业的综合实力。 随着国内同行业水平的不断发展,我公司的固有工艺的优势已逐渐缩小,并且国内整体的生产水平较国外最高水品仍存在一定的差距。因此,急需通过工艺改进,开发出符合可持续发展方向和更低成本的新工艺,以提高雄烯二酮在国内国际市场的竞争力。我公司技术人员立足工艺创新和工艺挖潜,通过生物降解新技术,使植物甾醇生物转化雄烯二酮的工艺进一步优化: 1.通过加入棉籽蛋白的生长促进剂,促进菌株生长,提高菌浓和酶活,从而使植物甾醇的投料浓度提高到4%。 2.在发酵过程中加入分散剂司盘-80,增加植物甾醇的分散系数,减少了发酵粘度,使得转化周期缩短为50~60h,转化率达到100%。 3.发酵过程加入一定量抑制剂,在保证转化的同时,控制杂质比例,使得最终雄烯二酮质量达到99%。 通过上述工艺改进,大幅提高了投料浓度、缩短了转化周期,提高了产能,降低了能源消耗,提高了劳动效率,大幅降低了生产成本,并且随着转化率的提高,杂质降低,提高了最终产品质量,达到国际领先标准,极大的增强了产品竞争力。
甾体药物通用中间体合成新工艺——雄烯二酮的生物合成
成熟度:-
技术类型:-
应用行业:制造业
技术简介
我们研发的有油生产工艺已经进行5L小试、50L中试;企业通过和我们建立联合实验室开发此项目,提供前期研究经费30万元,相应生产工艺已转移给企业。经过中试实验测算4AD生产成本为650元/kg;底物投料浓度在20~25克/升,转化时间由144小时缩短为96~108小时,植物甾醇转化率达到90%以上,4AD初品得率达到50%左右,4AD精制纯化得率达到42~45%;通过缩短转化时间,提高转化率和精制纯化工艺,达到节电15%,节约用水20%,减少废水40%,固废排放降低50%。上述工艺技术指标已经达到项目预期目标要求和企业的预先设定标准。 由于该项目涉及的产品为大宗原料类产品,具有重要的经济价值。在2014年6~7月份正当我们和企业开展技术工艺转移并准备进行生产线建设启动工作之时,获悉有关植物甾醇无油转化生产4AD工艺有重大进展。尽管我们的有油生产工艺在国内技术领先,但是和无油生产工艺相比成本没有优势。为此企业希望在本项目的基础上,进一步开展相应研究工作,以降低投入生产后的市场风险。因此目前我们开发的生产工艺未进行规模化生产。 项目产业合作方与课题组充分交流,在已完成工艺的基础上,进一步开展进行菌种分子改造合作研究工作。
一种基因工程菌的构建及其在高效催化5α-雄烯二酮生产中的应用
成熟度:正在研发
技术类型:发明
应用行业:制造业
技术简介
本发明提供一种辅酶再生体系,具体为串联葡萄糖‑6‑磷酸‑脱氢酶(G6PDH)及5αY187F‑还原酶重组体和串联NAD激酶及5αY187F‑还原酶重组体,构建其基因工程菌并应用在高效催化5α‑AD生产中的应用; 将5αY187F‑还原酶分别与分枝杆菌来源的G6PDH和NAD激酶重组质粒电转至分枝杆菌中进行异源表达,再对其生产效率进行测定,发现串联表达的基因工程菌MNR M3/261‑5αY187F‑G6PDH2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了89.5%,串联表达菌株MNR M3/261‑5αY187F‑NAD2对5α‑AD的生产由原来的67.8%提高到了92.6%,有效解决了5α‑还原酶催化活性低的限制问题,为5α‑还原酶的分子改造提供了一条新的思路。