一、项目简介
(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃是合成治疗艾滋病药物安普那威 (Amprenavir) 的重要中间体,也用作晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者原料药阿法替尼 (Afatinib) 的中间体,其经济价值很高。传统的工业生产方法是通过4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物酶拆分,得到(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,再经还原、环化获得题示物。此法虽然光学收率较高,但存在有机溶剂和水的消耗量很大,后处理复杂、生产周期长、效率较低的问题。
安普那威 (Amprenavir) 阿法替尼 (Afatinib)
治疗艾滋病药物 治疗非小细胞性肺癌、乳腺癌
本项目采用不对称催化氢化技术,将价格便宜的4-氯乙酰乙酸乙酯,以88~92%的收率,转化为(S)-(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯。与生物酶法和手性拆分法较之,本法避免了繁琐的手性拆分,具有溶剂的消耗量少、全过程原子经济性较高、生产效率高、操作方便、无环境污染等优点;而且具有很低的原料成本优势,可参与国际市场竞争。
二、技术成熟度
本发明已完成实验室路线、方法验证;其投料量已达到数十克或上百克;产品经核磁共振、比旋光度等仪器表征,其质量符合部颁标准。本成果可直接进入放大试验。
三、应用范围
作为合成治疗艾滋病药物安普那威 (Amprenavir) 的重要中间体,也用作晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者原料药阿法替尼 (Afatinib) 等多种手性药物的中间体。在精细有机化工中也有重要的应用。
四、投产条件和预期经济效益
目前,(S)-(+)-3-羟基四氢呋喃的国内市场价格为人民币5000-6700元/公斤,国际市场价格为美元1298元/公斤(Beta Pharma Scientific,USA) 至美元1500元/公斤(eNovation Chemicals,USA)。而依照本项目开发的生产路线,其原料成本估价为人民币800~950元/公斤,存在较大的利润空间。该产品可供内销和出口。
五、合作方式
合作开发或技术转让。
联系地址:厦门大学化学化工学院
联 系 人:高景星, 李岩云
电 话:13616041523, 13616020470
E - ail :jxgao@xmu.edu.cn, yanyunli@xmu.edu.cn
成果三:(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的合成方法
一、项目简介
(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮可作为合成多种手性药物、农药的中间体。例如题示物可作为合成碳青霉烯类抗生素Tacapenem pivoxil, CS-834的手性中间体。
工业上生产(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的方法是通过消旋的4-氯-3-羟基丁酸乙酯的生物酶拆分, 得到(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯, 再分别与叠氮化钠或氨基钠反应引入氨基,然后环化得到题示物。本项目采用不对称催化氢化技术, 将价格便宜的4-氯乙酰乙酸乙酯,以88~92%的收率,转化为(R)-(+)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯,再经环化直接生成(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮。与生物酶法和手性拆分法较之, 本法避免了繁琐的手性柝分, 且溶剂的消耗量少,全过程原子经济性较高、生产效率强;避免使用剧毒、易爆原料;操作方便、无环境污染等优点; 并且具有很低的原料成本优势, 可参与国际市场竞争。
二、技术成熟程度
已完成实验室路线、方法验证;其反应物投料量已达到数十克或上百克;产品经核磁共振、比旋光度等仪器表征,其质量符合部颁标准。本成果可直接进入放大试验。
三、应用范围
题示物可作为合成多种手性药物、农药的中间体。
四、投产条件和预期经济效益
本法需低压反应釜和减压抽溶剂等主要装置,设备简单、投资少;且无环境污染,容易投产。据调查,目前国内(R)-(+)-4-羟基-2-吡咯烷酮的价格为人民币40000元/公斤(97%,试剂价,摩贝(Molbase)化学品公司);国际市场的价格为10670美元/500克(95-98%,Betapharma Scientific, USA; β-制药科学有限公司); 或3500 美元/100克 (95-98%, Aurum pharmatech LIC, USA; 金药明康德药业技术有限公司,美国新泽西州).。而依本法生产的原料成本估价为人民币1400-1600元/公斤, 存在较大的利润空间。
五、合作方式
合作开发或技术转让。