技术投资分析： 美法仑最早于1953年由Bergel和Stock合成，现已经被单独或与其他药物联合以口服或高剂量静脉注射的方式用于各种固体肿瘤（乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、横纹肌肉瘤、黑色素瘤、成神经细胞瘤和尤因肉瘤）和血液肿瘤（非霍杰金淋巴瘤、霍杰金淋巴瘤、骨髓增生异常综合症和急性白血病等）的治疗。在这些肿瘤中，包含高剂量美法仑（HDM）的治疗方案已经达到了较高的反应率。 目前国际上市剂型有片剂和注射剂两种剂型，由英国葛兰素氏克公司开发，其片剂最早于2001年曾进口中国，主要用于治疗多发性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌，临床评价良好。但自2004年8月进口注册到期之后，未进行进口再注册，因而本品的片剂国内市场目前仍为空白；注射用美法仑现已在美国、日本和英国等32个国家上市，但我国无进口也无国内企业生产。与片剂相比，注射剂具有吸收快、生物利用度高等优点，目前临床主要用于治疗多发性骨髓瘤干细胞移植前的大剂量应用进行预处理，是片剂无可替代的。 美法仑通过内外侧DNA交联，以及通过分子的两个乙烯基烷化基作用形成的DNA蛋白交联发挥细胞毒素作用。在DNA烷基化的普通位置包括鸟嘌呤的N-7部位，腺嘌呤的N-1，N-3和N-7位置，胞嘧啶的N-3位置和脱氧胸腺嘧啶的O-4位置。美法仑抗癌活性的研究使用了两个给药方案，在两种人类癌细胞系（骨髓瘤细胞和人卵巢癌细胞系）中进行。在相同的总剂量下美法仑持续注射给药比固体给药更有效。对于骨髓瘤中的半抑制浓度值固体给药平均为8.2g/ml而持续给药的为0.16g/ml；对于卵巢癌细胞的半抑制值分别为7.5g/ml和0.53g/ml。通过高效液相测定细胞内美法仑蓄积的结果表明在持续剂量（9.4μg/ml×h）作用下细胞内美法仑浓度范围减少相对与时间的曲线下面积（0～30h）显著的高于固体剂量（6.6μg/ml×h）的曲线下面积。并且，细胞内与细胞外的浓度比值显示美法仑的吸收是一个被动运输的过程。利用不同的两种细胞群进行细胞毒性测定试验，半抑制浓度率8226细胞系高于A27803倍多，说明人类骨髓瘤细胞系对于美法仑有较高的敏感性。 注射用美法仑作为一种新的抗肿瘤药物具有以下特点：⑴抗肿瘤谱广，临床上能治疗乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤等，动脉灌注还可以治疗肢体恶性肿瘤，如恶性黑色素瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等，其应用广泛、效果肯定。⑵美法仑在国外已经上市使用多年，证明了本项目的有效性和安全性。⑶美法仑口服常释剂型和注射剂已经被列入国家医保乙类。⑷美法仑注射剂目前国外临床大剂量用于干细胞移植前的预处理剂，是多发性骨髓瘤的一线治疗药物。⑸制剂单价很高，生产成本较低。基于此，开发本品具有极好的市场前景。 通过试制样品并进行稳定性等相关试验证明，本项目原料与制剂相对稳定，适合于工业化生产及推广，我公司已完成临床前研究，即可申报。 技术的应用领域前景分析： 本项目制剂主要应用用于以下疾病造血干细胞移植的前处理：白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、小儿实体肿瘤。作为造血干细胞移植的前处理剂，按以下方法静脉给药。但是，必须在本剂给药结束24小时之后，才能进行移植。成人（白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤）：美法仑60mg/m2一天一次，给药三天（三天美法仑总量为180mg/m2）。对于多发性骨髓瘤，美法仑100mg/m2一天一次，给药二天（二天美法仑总量为200mg/m2）。儿童（白血病、小儿实体肿瘤）：美法仑70mg/m2一天一次，给药三天（三天美法仑总量为210mg/m2）。另外，美法仑的总量和一日用药量，根据患者的状态、合用药剂以及是否并用全身放射线照射等适当减量。 效益分析： 本技术市场应用范围广，利润丰厚，效益十分可观。 厂房条件建议： 无 备注： 无