双向抑制多巴胺转运体及σ受体对可卡因成瘾性影响

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技术项目简介
该项目属于基础研究,主要采用神经行为学,分子生物学等方法研究了双向抑制DAT及σR对可卡因成瘾性的影响来探讨其作为一种新的治疗途径用于可卡因等药物成瘾性的可能性。同时通过计算机分子模拟方法对DAT和σR进行分子模拟来深入地探讨可卡因成瘾的确切机制。实验结果表明,DAT 抑制剂与σ受体抑制剂联用,可以显著改善可卡因成瘾动物的自主给药行为,可能与脑内ERK1/2磷酸化水平的降低有关。DAT虚拟三维立体模型预测了可卡因与靶蛋白之间的结合位点,通过分子生物学实验部分证实了预测位点的准确性。同时虚拟筛选实验也发现了可与DAT结合的新的配体化合物,说明DAT虚拟模型可以用于虚拟筛选。具有较高的实际应用价值,可为进一步从临床上治疗可卡因成瘾研究奠定基础。另外通过计算机分子模型进行虚拟筛选出可同时抑制DAT和σ受体的前体化合物,并进行化学修饰模拟,可以加速研发治疗可卡因成瘾药物的进程。通过计算机模拟辅助分子生物学实验的研究模式,还可被借鉴应用于探讨其他临床疾病的机制及治疗。
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