1.课题来源与背景氢可酮又称二氢可待因酮,为阿片生物碱类的半合成产物,在药物中主要以酒石酸氢盐的形式使用,称之为重酒石酸氢可酮。它是一类阿片受体激动剂,可激活人体内的“抗痛系统”,阻断痛觉传导而产生强大的中枢性镇痛作用。该化合物发现很早,其片剂或复方制剂在国外已大量用于临床,其原料和部分制剂品种已被美国药典[1]收载。它在临床中的主要用途为：癌症患者、牙病患者等的止痛剂及镇静止咳。重酒石酸氢可酮可单方制成重酒石酸氢可酮片（10mg）,主要作为止咳药使用,但它更主要是与其他成份配伍制成复方制剂用于临床,起止咳或镇痛作用。目前,临床上所应用的含重酒石酸氢可酮的复方制剂有它与醋氨酚、扑尔敏、伪麻黄素、异丁苯丙酸布洛芬等制成的制剂产品,制剂类型有片剂、胶囊剂、注射剂和糖浆剂。1996年美国FDA批准了Royce公司生产的针对疼痛的重酒石酸氢可酮/醋氨酚的混合剂型（7.5mg/650mg;10mg/650mg;7.5mg/750mg;7.5mg/500mg;5mg/500mg及2.5mg/500mg等6种不同配比）,1997年FDA又批准了Waston制药公司生产的重酒石酸氢可酮/醋氨酚片剂（商品名为Norco,其配比为10mg/325mg）。现在,美国市场上的此类产品有几十种之多,不同制造商销售的商品名不同,其商品名有：Allay, Anexsia, Bancap-HC, Co-Gesil, Dolacet, Dolagesic, HY-Phen, Hyco-Pa, Hy comed, Hydrocet, Hydrogesic, Lorcet, Lortab, Norco, Vanacet, Vicodin, Zydone等。制造商除以上两家外,还有Vintage、Endo、UCB制药,联合制药,葛兰素,法玛西亚等公司。其中,氢可酮与醋氨酚的复合制剂在2002年美国处方量排名前200位的处方药中排列首位[2]。我国麻醉药品的销售和使用近年来有很大增加,首先是阿片膏（包括CPS）增加比较多;其次可待因用量保持稳定增长,麻药使用的增长与我国经济水平增长和用药水平的提高密切相关。但麻药新品种在我国中小城市和广大农村基本很少使用,就是在大城市也主要集中在大医院,而县区医院很少使用。这说明我国麻药用药水平与国际水平相比并不高。我国的国情需要我国医药工业提高麻药生产水平,推出新品种,降低生产成本,减少副作用,更好地为人民健康服务。重酒石酸氢可酮为三类新药,填补了国内市场上该领域的空白,为我国的麻醉镇痛领域增加了新的品种,同时增强了国际竞争力。2.技术原理及性能指标本品的合成以磷酸可待因为起始原料,在5%Pd/C的催化下,常压氢化还原制得二氢可待因,它与二苯甲酮,叔丁醇钾反应制得氢可酮游离碱,再与L（+）-酒石酸成盐制得重酒石酸氢可酮。放大生产的三批样品验证了此路线收率稳定,成本低,无特殊三废,原料国产化,适合国内工业化大生产。3.技术的创造性与先进性我公司的重酒石酸氢可酮原料药于2012年成功上市,填补了国内该领域的空白。重酒石酸氢可酮的合成工艺收率稳定,成本低,原料国产化,产品质量稳定可控,适合原料药工业化生产要求。质量研究及稳定性数据表明,用本工艺生产的重酒石酸氢可酮质量稳定,纯度高,稳定性好。4.技术的成熟程度,适用范围和安全性重酒石酸氢可酮的药效学、药理及毒理学研究和文献表明,本品有明确的镇咳作用,毒性较小,临床安全性好。 制剂临床试验的结果表明,以本公司生产的重酒石酸氢可酮原料药为原料生产的氨酚氢可酮片在试验剂量下受试者具有良好的耐受性,未见严重不良事件发生,临床应用安全;其药代动力学参数与美国华生制药股份有限公司研制的氨酚氢可酮片相比,两制剂具有生物等效性。5.应用情况及存在的问题重酒石酸氢可酮原料药已于2012年通过2010版GMP认证,成功进入产业化阶段,目前该产品主要是公司自用,用于生产片剂,部分产品进行外销。6.历年获奖情况2012年取得新药证书。