本项目为卫生部部属医疗机构临床学科重点项目,从动物实验到临床应用的不同角度,对肠道运动特别是小肠MMC及其与相关疾病的关系作了综合研究,主要完成以下内容:
一、建立MMC生理参数自行设计了可同时测定胃窦、十二指肠及部分空肠运动的小肠测压管。在小肠镜引导下持续测压8小时,初步建立了国人小肠MMC正常运动模式及生理参数,并测定了MMC不同时相的胃肠激素水平,结果提示不同个体间MMC有较大差异,胃窦、十二指肠和近端空肠MMC的运动参数不同。血浆胃动素和5-HT浓度随着MMC不同时期产生明显波动,而NO、生长抑素和P物质的浓度不随MMC各个时期改变。
二、MMC与胆道疾病国内率先研究了小肠MMC与胆道运动及胆石形成的相互关系,记录了胃、肠、胆囊及Oddi括约肌肌电活动。研究结果显示胃肠MMC和胆道运动之间存在协调一致的关系,胃肠MMC对胆道运动有调节作用,MMC运动异常可能与胆石形成有一定关系。同时研究了胆石形成与胆酸池、胆酸肝肠循环的关系,提示胆石症可能是一种肠道疾病,改善胃肠运动对胆石形成可能有一定的预防作用。
三、MMC、肠神经系统与肠易激综合征(IBS)IBS患者存在MMC和餐后胃蠕动紊乱。
IBS患者血浆胃动素、5-HT和生长抑素等的浓度明显改变,可能与小肠运动异常有关。
观察了IBS患者小肠及结肠肠道屏障—紧密连接的改变,国内外首次研究了便秘型IBS患者紧密连接蛋白claudin-1,-3,-4的表达变化。
国内外首次从肠神经系统可塑性的多个方面探讨了IBS不同亚型的发病机制。
四、MMC与糖尿病
观察了糖尿病患者胃窦、十二指肠及空肠的MMC,分别测定MMC各相的激素水平以及与MMC的相关关系,结果显示糖尿病患者存在明显的MMC紊乱,糖尿病患者血浆中NO和MTL的水平与正常没有显著差异,而血浆SS水平明显增高。
五、MMC与胃肠激素
胃动素受体在中枢各脑区广泛存在,中枢外源性胃动素可以使十二指肠MMC发生变化。
成功进行了肠肌间神经元的原代培养,第一次直接证明了胃动素受体在大鼠肠肌间神经元胞膜和突起上表达。
Ghrelin可通过胆碱能通路促进胃肠运动,urocortin 1可过外周和中枢CRF-R2阻断大鼠十二指肠和空肠的IMC。
本项目有关内容曾参加全国和国际学术会议八次,国际会议发言四次,会议摘要SCI收录三篇,大会发言三等奖一次,优秀奖一次,2008全国动力之星二等奖一人次。
共发表论著51篇,综述13篇,SCI收录4篇应用前景:建立的MMC正常生理参数及相对的诊断标准,可以提高MMC相关疾病的诊治水平,节省人力、物力、财力。
基于MMC与胆道运动的相互关系,开发研制小肠促动力剂,为胆石防治提供新的治疗手段。如果此方法奏效,将使胆石的防治出现新的突破,具有潜在的市场前景和良好的经济效益。
关于IBS与胃肠激素等的基础研究,加深了对胃肠道运动的认识,且对指导临床有一定价值,有助于提高功能性胃肠病与胃肠道动力紊乱相关的器质性疾病的诊治效果。