基于卵巢癌病理生理特点的靶向治疗研究

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技术项目简介
1.科学技术领域:妇产科学、肿瘤学。2.主要内容和特点:该项目针对卵巢癌传统化疗中存在的问题,逐步建立了以女性生殖系统结构和生理为基础的靶向治疗实验研究体系,探讨了这些治疗体系用于卵巢癌以及卵集癌淋巴转移的治疗疗效,为靶向治疗最终应用于临床,作为卵巢癌及其他肿瘤的辅助治疗手段奠定了良好的实验基础。研究获得以下成果:首次将紫杉醇纳米粒与腹腔给药途径相结合,显著抑制了大鼠和裸鼠卵巢癌生长,并具有较好的淋巴系统靶向性。首次构建了卵泡刺激素多肤修饰的化疗药物递药系统,并以紫杉醇为模型药物用于卵巢癌治疗研究,可发挥高效低毒的抗肿瘤作用。首次将卵泡刺激素多胧修饰的紫杉醇纳米粒用于琳巴转移卵巢癌的治疗研究,可提高药物在淋巴结的富集,改善淋巴转移卵巢癌的治疗疗效。首次将介入治疗与靶向非病毒载体及高效的目的基因相结合治疗卵巢癌,起到增强靶向险和高效性的目的。首次将靶向非病毒载体和自杀基因引入到肿瘤活疫苗中,在提高肿瘤疫苗的抗肿瘤免疫效应的同时,增强肿瘤疫苗的安全性。首次构建了卵泡刺激素多肤修饰的基因药物递药系统,以gro-αsiRNA为模型药物用于卵巢癌治疗研究,可阻遏卵巢癌细胞的恶性生物学行为。首次通过足垫种植建立大鼠卵巢癌淋已转移模型:弥补了免疫功能缺陷动物用于淋巴转移研究的不足,为肿瘤淋巴转移相关研究提供了合适的动物模型。3.引用和应用情况:建立的大鼠卵巢癌淋巴转移模型可广泛应用于卵巢癌淋巴转移相关研究。将紫杉醇纳米粒与腹腔给药途径相结合用于卵巢癌治疗研究,能够抑制卵巢癌生长,并具有较好的淋巴系统靶向性。发表于Cancer chemotherapy and pharmacology等杂志。针对卵巢癌自杀基因治疗存在的问题作了相应改进,对提高卵巢癌自杀基因治疗的疗效做了积极探索。为自杀基因治疗作为肿瘤辅助治疗手段打下良好的实验基础。论文发表于Cancer genetherapy,Vaccine等杂志。构建了卵泡刺激素多肤修饰的化疗药物和基因药物递药系统,并分别以化疗药物紫杉醇和生长调节性癌基因gro-α小干扰RNA作为模型药物进行考察,取得很好的靶向效果。相关结果被评为中华医学会全国妇科肿瘤学术会议优秀论文;以该主题为研究内容的博士学位论文获上海市优秀博士论文奖;部分内容发表于国际肿瘤研究重要杂志Cancer Research;并应邀在Curr Pharm Biotechnol杂志发表综述;上海市科委对此成果高度重视,大力支持申请者所在单位筹建上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室,以开展基于妇科内分泌环境的相关肿瘤研究。将卵泡刺激素多肤修饰的紫杉醇纳米粒用于淋巴转移卵巢癌的治疗研究,可改善淋巴转移卵巢癌的治疗疗效。这一系统有望作为新的辅助治疗手段之一,克服传统化疗在卵巢癌治疗中所遇到的障碍;同时再次证实项目组提出的基于妇科肿瘤病理生理特点,建立高效靶向生物治疗和药物治疗的肿瘤治疗技术的思路是正确和有效的。该项目相关成果发表论文19篇,被SCI收录8篇,影响因子共27.119,最高影响因子7.8560论文多次被国内外文献引用,约77次。
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