非酒精性脂肪性肝病(NAFID)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝损伤。随着肥胖症和糖尿病患者的增多，以及戒酒、人们对乙醇危害肝脏的认识加深，酒精性肝病(ALD)发病率逐年下降，NAFID已成为西方发达国家慢性肝病的第一大病因，肝硬化、肝细胞癌（HCC）的主要病因。在我国随着人们生活水平的不断提高，饮食结构逐渐改变，生活节奏加快，社会环境改变，NAFLD发病率逐年攀升，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。根据肝组织学变化NAFLD分为单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化和肝硬化，NASH由NAFL发展而来，即在单纯性脂肪肝的基础上发生肝细胞炎症、坏死，其中50%以上有不同程度肝纤维化。NAFL和NASH是代谢综合征的组成部分，又是代谢紊乱相关的糖尿病、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管疾病的危险因素。因此NAFLD特别是NASH对人类健康和社会发展构成严重威胁，防治NASH和NAFL不但是临床医学问题，而且是预防医学和社会医学共同面临的重大课题。文献报告IR是NAFLD发生发展过程中的启动因素和中心环节，IR作为第一次打击使肝细胞脂肪变性，持续的IR状态又激发了氧应激（第二次打击），使NAFL发展为NASH，因此改善IR可能是治疗NASH的新靶点。依据2002年南京会议非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）诊断标准，对2004年－2006年174例门诊非酒精性脂肪性肝炎(NASH)病人进行了临床观察研究。将174例患者随机分为治疗组和对照组，两组病人在年龄、BMI及各项监测指标均有可比性(P>0.05)。对照组50例采用饮食和运动疗法，治疗组124例在饮食运动疗法的基础上给与二甲双胍口服6个月，前两个月0.25，每日三次，后四个月0.5， 每日三次。主要研究二甲双胍对胰岛素抵抗（IR）的影响，二甲双胍对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的代谢紊乱－肥胖、血清高血糖、高血脂（甘油三酯、低密度脂蛋白、游离脂肪酸）的控制和对NASH肝组织脂肪性变性、炎症、坏死、肝纤维化的治疗作用；二甲双胍对NASH远期预后－隐源性肝硬化、肝细胞癌、肝功能衰竭和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的代谢紊乱－动脉粥样硬化性心脑血管性疾病的改善作用。目前国内外治疗NASH采用传统的饮食、运动疗法和治疗药物如调脂药卵磷脂和抗氧化剂还原型谷胱甘肽虽有一定疗效，但这些药物不是理想的、特异性的针对NASH病理生理变化的靶向治疗药物；而NASH基因治疗，脂肪酸氧化调节剂、羧肽酶抑制剂、抗凋亡剂、炎性细胞因子抗体等，有的只限部分病人使用，有的仍处于实验室阶段。IR参与了NAFL和NASH向肝纤维化、肝硬化的整个发展过程，是NASH的原发病因。因此，应用胰岛素增敏剂二甲双胍改善或阻断IR的发生和发展是治疗NASH的新亮点；二甲双胍治疗NASH对防治糖尿病、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管疾病也有积极作用。本研究在饮食运动疗法基础上加用二甲双胍治疗6个月和后继的治疗研究表明（1）治疗前血糖升高的患者血糖控制治疗组优于对照组，但差异不明显；血糖正常的患者治疗后无低血糖发生。（2）治疗后血清ALT、AST、TG、HA、PCⅢ、TNFα、TGBβ1、IL-6、CRP水平和BMI、ISI值治疗组明显低于对照组，血清SCr和乳酸水平无明显变化。（3）治疗组症状、体征和B超脂肪复常好转率分别为83.47%和68.09%，明显优于对照组的36.25%和30.0%。（4）肝组织学肝细胞脂肪变性、炎症坏死、肝纤维化消失或不同程度的改善。达到本课题科研目标。二甲双胍有明显的阻断或抑制IR作用及与其有关的对NASH有显著治疗作用。并经近3年的随访观察二甲双胍对NASH进展为肝硬化、HCC、糖尿病、高血压、动脉粥样硬化的防治也有积极作用。