原发性肝癌（简称肝癌）是中国高发的重大恶性疾病，主要包括肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌（ICC)。中国HCC以中晚期居多，术后复发率高，而国际上对恶性程度更高的ICC尚缺乏深入研究，上述三个因素严重制约肝癌总体疗效的进一步提高。课题组在国家重大专项课题“肝癌综合治疗规范化和新策略研究”等基金资助下，针对上述关键问题进行了创新性研究。提出中晚期HCC的外科治疗新观点，建立外科综合治疗新策略：提出巴塞罗那分期B期HCC首选一期切除的科学观点和降期后切除的全新方案；建立C期HCC的外科干预新方案和微创治疗新技术；创新和不断完善肝切除技术体系；创立诱导分化治疗新策略，使B期患者术后5年生存率从27.5%提高到41.1%,C期患者术后3年生存率从13.0%提高到22.4%。发表在Hepatology、Ann Surg等刊物,被国际肿瘤学界极具影响力的美国国立综合癌症网络(NCCN)和欧洲肝病学会的《肝癌诊治指南》等5个国际规范采纳。牵头制订中国首个《原发性肝癌规范化诊治专家共识》和《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》，在卫生部《原发性肝癌诊疗规范》制订中发挥重要作用。发现ICC的重要发生机制，创立外科治疗新技术标准：率先证实ICC多中心发生等重要机制；针对病因确定延缓原发性胆汁性肝硬化病程的个体化干预方案；根据该病特点提出新的外科综合治疗技术和方案，术后5年生存率达到35.2%,居国际领先水平；创立ICC预后列线图，被国际肿瘤研究领域认为是替代经典临床分期的新技术标准。相关研究发表在J Clin Oncol、Hepatology等期刊，被N Engl J Med杂志重点介绍，并被欧洲肝病学会相关指南引用。建立肝癌复发预测预防的新体系，提出“炎-癌”防治新观念；发现7种功能各异的个体化预测肝癌复发的新方法，建立4种复发预防新技术，显著提高肝癌复发的防治水平，HCC和ICC的术后5年无瘤生存率分别从26.5%提高到40.3%,从16.9%提高到32.7%；针对乙肝/肝硬化这一HCC发生的“土壤”，率先证实抗病毒铪疗预防HCC复发的价值，发现ARID2基因突变和MAPK等信号通路对乙肝相关肝癌发生的重要影响，肝脏炎症微环境对肝癌干细胞的激活作用，提出针对“炎-癌”防治复发的新观念。相关工作发表在Nat Genet、Hepatology 等期刊，多位国际著名肝癌学者高度肯定课题组的复发防治研究，并认为揭示了肝癌发生中的关键突变和细胞信号通路，为肝癌治疗提供全新思路。项目单位在研究期间施行了国际最大量的肝癌切除手术（31000余例），患者术后5年总体生存率从45.5%提高到53.2%。在Nat Genet (IF：35.0), J Clin Oncol(18.1)，Hepatology(12.0)等发表SCI论著128篇,总影响因子553分，10分以上论著12篇，他引1337次；主编《黄家驷外科学》等专著7部；牵头制订相关行业指南3个，研究结果被7个国际指南采纳；获省部级科技进步一等奖2项。相关技术在500余家单位推广应用。项目单位获批组建“国家肝癌科学中心”。该项目对进一步提高中国肝癌总体疗效和提升国际学术地位作出了重要贡献。