【写在前面】：本期推荐的是由安徽医科大学第二医院临床药理科、中国科学技术大学生命科学与医学部中国科学技术大学附属第一医院、安徽省肿瘤免疫治疗与营养治疗重点实验室等研究团队近期online（Pre-proof）于Bioorganic Chemistry (IF5.275）的一篇文章，揭示白仙风汤调节TNF-PI3K-Akt-NF-κB通路治疗类风湿关节炎的系统药理验证。
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Systemic pharmacological verification of Baixianfeng decoction regulating TNF-PI3K-Akt-NF-κB pathway in treating rheumatoid arthritis
【摘要】
中医药治疗疑难杂症的历史悠久，尤其是对全身性疾病的调理。有报道称，白仙风汤治疗类风湿性关节炎（RA）可能与其全身调节作用有关，但具体机制仍有待阐明（背景）。本研究采用全身药理学的研究理念和方法，探讨BXF汤治疗RA的作用机制。使用TCMSP数据库检索BXF煎剂成分并筛选ADME参数。参数指标设定为OB≥30%，DL≥0.18，HL≥4h。通过TCMSP和Target-Prediction平台搜索和预测筛选化合物的目标。RA 的疾病靶点通过 DisGeNET、OMIM 和 PharmGkb 数据库获得。一系列网络构建和分析依赖于Cytoscape 3.2.1软件，利用DAVID数据库进行通路富集。佐剂性关节炎大鼠模型用于动物实验验证，从病理表型、炎症因子和通路蛋白表达等方面验证预测通路结果。结果表明，药物中81种活性成分的相关靶点跨越了RA的56个靶点，这些共同靶点富集了83条重要通路，其中TNF信号通路具有研究意义。动物实验证明，BXF汤治疗佐剂性关节炎大鼠有效。该药物以剂量依赖性方式缓解了大鼠的病理表型。降低血清中TNF-α和IL-1β的含量，降低脾组织中TNF-α和IL-6的基因表达。在大鼠软骨组织蛋白中，可抑制Ⅱ型胶原蛋白的降解。此外，BXF 煎剂降低了 p-PI3K、p-Akt 和 p-P65 蛋白的活化，并降低了软骨组织中诸如 cleaved-caspase8 和 cleaved-caspase3 等凋亡蛋白的过表达。同时，它抑制 MMP9、TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的蛋白表达（结果）。综上所述，本研究成功实践了全身药理学与实验验证相结合，阐明了BXF汤剂通过TNF-PI3K-Akt-NF-κB信号轴抑制佐剂性关节炎大鼠的进展。为BXF汤治疗RA作用机制的研究提供了新的证据（结论）。
黄教授
