项目立项背景及必要性

2015年我国的医药工业产值已经突破4000亿大关。然而，与发达国家相比，我国现有原料药合成工艺水平相对比较粗浅，“三废”排放量大，对环境的破坏严重。针对国家在生物医药领域提出的发展“节能减排、低碳环保”绿色医药技术的重大战略需求，我国迫切需要开发绿色合成和绿色化工技术，在保证药物的高质量同时从源头上最大限度地减少“三废”排放，为发展环境友好型经济和构建持续发展的和谐社会作出贡献，而且进一步提高我国医药在国际市场的竞争力。

药物绿色生产技术的本质问题是如何提高药物生产反应的产率，减少废弃物的产生，解决这一问题的最基本策略是化学转化中使用催化剂。众所周知，催化剂具有显著提高反应活性、改变反应选择性、降低反应温度以及减少副反应发生的特点。因此，发展高效的催化剂、探索高效的催化反应已经成为当代绿色化学发展最活跃的领域之一。

赜军医药面对新时代下国家的战略需求，以开发高效的催化剂及催化技术为导向，将开发药物绿色生产工艺作为企业的核心战略方向，从化学工艺的角度根本上解决药物生产中的高成本、高污染、低产出的问题，以服务于人类生命健康。

2、技能原理及性能指标由公司首席科学家带领团队独自设计、开发了系列特色膦配体产品。该特色膦配体基于苯并膦杂五元环结构的核心骨架，其具有分子结构更加刚性、富电子、结构可修饰性高等特点，在前期的学术研究中被证实可应用于多种高效催化反应中，得到了学术及医药工业界的广泛关注，其商业化成为迫切需求。

3、技术创造性与先进性对前期催化剂的开发路线进行了深度设计，只需6步反应即可轻松实现核心骨架的构建，具有污染小、成本低、更易于工业化放大等显著优势，目前实现了公斤级放大。得益于核心骨架的高效构建，经过几步化学转化可以制备出包括 BIDIME、AntPhos、WingPhos 在内等多种不同类型的膦配体催化剂，而且上述特色膦配体技术还可以制备多种其他结构新颖的膦配体，目前累计开发出膦配体约100余种，结构丰富，催化反应类型各异，为未来有机合成化学发展提供了强大技术支撑。

4、技术成熟程度、适用范围和的安全性膦配体应用于不对称氢化、不对称加成、偶联的案例层出不穷，基于赜军特色的膦配体催化剂，我们开发出了多种催化效果更为高效的合成技术，为药物新工艺开发提供了更加绿色环保的技术手段，例如在如下技术中，本公司的催化剂技术均具有相当好的活性，克服了传统催化剂催化效率低下的缺点，而且还实现了部分以往不能实现的反应高效转化。

a)高效C-C键偶联技术

b) 高效C-N键偶联技术

c) 高效不对称氢化技术

5、技术应用情况及问题目前基于赜军的膦配体技术已在如下医药品品种中成功应用，目前均已申请了相关工艺专利，后续工艺优化正在不断优化。不仅于此，与其他战略客户的多个医药品种的培育与深度合作同样在紧锣密鼓地进行之中。

1)基于Wingphos 对高效不对称氢化，完成西洛多辛手性胺中间体的路线开发

2)采用不对称加成技术完成艾司西酞普兰的小试开发

3)采用高效不对称氢化完成托法替布中间体开发限于目前的产能不足，多个催化剂的公斤级供应显得捉襟见肘，后续合作工厂的战略合作有望打破这一瓶颈，满足国内外客户持续增长的产能需求。

另外由于人员配备不足，公司将加强在仿制药领域的布局，努力改善现有仿制药工艺研发相对滞后的困局。