治疗肺纤维化新药SYG的开发研究

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治疗肺纤维化新药SYG的开发研究
  肺纤维化是多种间质性肺疾病的最终病理改变,其特征是长期弥漫性肺泡炎,成纤维细胞过度增殖,继而出现细胞外基质沉积过多,并逐渐取代正常肺组织,最终造成肺功能障碍,病人可能因呼吸衰竭而死亡。肺纤维化可发生于任何年龄,全球发病率为7-10/10万,患者平均生存时间为3-4年,且随着年龄的增长,发病率逐渐增高而平均生存时间逐渐缩短。由此可见,肺纤维化严重危害人类的健康和生存,抗肺纤维化药物的研究与开发显得十分重要。
  SYG(芍药苷)是传统中药赤芍或白芍的主要有效成分,其口服给药对实验性肺纤维化具有显著的改善作用,且具有高效、低毒、质量可控等优点,可以开发成具有自主知识产权的药物。
  1)药学研究:课题组已建立了SYG的制备方法,从白芍根中分离纯化SYG,得率约3。6%;建立了药材和大鼠血浆中SYG的定性、定量检测方法。
  2)主要药效学研究:文献报道,SYG具有抗炎、改善微循环、抗血小板聚集、抗氧化及自由基损伤、免疫调节、抗神经毒性等作用[中国中药杂志 2008,33(18):2028-2032]。我们的前期研究发现,SYG腹腔注射给药对脂多糖引起的小鼠急性肺损伤具有明显的保护作用。口服给药,SYG(50,100 mg/kg)明显提高博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的生存率,使肺泡炎程度明显减轻,给药组小鼠肺组织中羟脯氨酸含量明显降低,平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β1蛋白表达减少,肺组织结构较完整清晰,肺泡间隔轻度增厚,胶原沉积减少,肺纤维化程度明显减轻。

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