系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫病，临床表现为多系统、多脏器累及，免疫学异常表现为多克隆B细胞活化，产生多种自身抗体，形成循环免疫复合物，产生组织损伤，肾脏受累最常见。而对于狼疮活动及狼疮肾炎(LN)的预测和分型尚缺乏特异性及敏感性均较高的指标。该项目主要探讨检测抗Clq抗体、抗核小体抗体(AnuA)和抗dsDNA抗体对狼疮活动和狼疮肾炎的价值，明确SLE患者血清自身抗体与肾脏损害的关系，研究血清抗Clq抗体在狼疮肾炎病理中的致病机理及在LN分型中的价值。收集临床资料，采集SLE患者血清，部分患者行肾脏穿刺活检病理，将系统性红斑狼疮分为疾病活动和疾病稳定组、狼疮肾炎(LN)和非狼疮肾炎组(NLN)，采用酶联免疫吸附法（ELISA）和间接免疫荧光法检测SLE患者血清中的抗Clq抗体、AnuA、抗ds-DNA抗体水平，分析三种抗体与临床实验室指标、疾病活动性评分（SLEDAI）、LN的病理分型及肾脏免疫复合物沉积的关系。结果显示：抗C1q抗体、AnuA和dsDNA抗体都是狼疮疾病活动的指标，都与LN有关，联合检测可以提高疾病活动检出率，另外发现三种抗体均与肾脏损伤有关，三种抗体联合检测有助于肾脏损害的诊断。LN患者血清中的抗C1q抗体与狼疮疾病活动和肾脏损伤有密切的关系。通过检测血清中抗Clq抗体对判断LN患者肾脏病变的活动性有重要价值，对LN的病理类型有一定的预测价值。主要创新点如下：在国内最早、最全面开展抗dsDNA抗体、抗Clq抗体和AnuA检测，并不断优化抗dsDNA检测方法。在国内进一步验证了抗dsDNA抗体、抗Clq抗体和AnuA都与SLE疾病活动有关。三抗体在SLE的检出率在45.6%-55%；对SLE疾病活动的敏感性在63.8%-73.8%，抗Clq抗体＜抗dsDNA抗体。首次提出联合检测自身抗体的重要性。64.4%的SLE三种自身抗体不一致，而抗dsDNA抗体和AnuA检测的一致率高达89.8%。联合检测抗dsDNA抗体、抗Clq抗体可以将SLE疾病活动的检出率由63.88%～69.44%提高到83.33%，三抗体联合检测对SLE疾病活动的敏感性更高达87.5%。进一步证明三抗体皆与LN有关。狼疮肾炎患者血清三种抗体水平明显高于无肾炎SLE。国内系统观察了抗C1q抗体检测在LN的价值。首先是LN患者抗C1q抗体水平明显高于无肾炎的SLE；其次抗C1q抗体还与蛋白尿水平有关；再者抗C1q抗体在III和IV型LN水平最高，明显高于II型和VI型LN；最后，抗C1q抗体阳性的LN病理中多有C1q沉积，提示抗C1q抗体参与了LN的发病。国内首次探索了三抗体产生机制。观察到SLE增殖诱导配体（APRIL）表达增加，促进B细胞活化，与抗C1q抗体、AnuA产生有关；肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）水平升高诱导凋亡，与抗dsDNA抗体和AnuA有关。这些抗体的检测方法方便、简单、可行性高、较经济，且临床价值高，现已常规应用于临床10年，为SLE判断疾病活动度及LN患者肾脏病变活动性提供依据。项目发表论文13篇，其中SCI收录1篇，中华系列杂志4篇。培养研究生4人，参加国内会议10次并做推广。检测病人超15000人次，创造经济效益超400万。项目在全省超10家三级医院推广，推动了学科发展，创造了良好的经济效益和社会效益。