①课题来源与背景1)课题来源:本项科技成果课题来源为公司自选。2)课题背景:肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是由严重肝病引起的,以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能障碍的综合征,临床表现为意识障碍和行为失常,是严重肝病常见的并发症和死亡原因。根据临床表现,把肝性脑病分为四期。一期(前驱期)以轻度性改变和行为失常为特征,有时症状不明显而异被忽略。二期(昏迷前期)以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。三期为昏睡期,四期为昏迷期。本发明的治疗定位,是因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化,脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病,如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病,尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。目前治疗药物存在许多不足,门冬氨酸鸟氨酸能直接有效的降低血氨,作为肝性脑病和预防治疗的首选药。普遍提高肝细胞内的能量供应,迅速恢复肝功能,可以降低各种慢性肝病的转氨酶和血清胆红素的水平,该产品为天然氨基酸成分,可以改善肿瘤患者由于负氮平衡所引起的各种症状,提高患者对于放疗和化疗的耐受能力;清楚蓄积在体内的有毒物质,减少肝细胞的损伤,作为肿瘤患者接受放疗和化疗的辅助用药。但目前的已有制剂均无法实现控释或者缓释,且对于门冬氨酸鸟氨酸的普通制剂,如注射剂,其规格为5g:10ml,浓度大、保存及运输不方便;对病人患者自己使用时有困难。但目前并没有能够很好实现门冬氨酸鸟氨酸可控释放的制剂,有鉴于此,特提出本发明。②技术原理及性能指标1)技术原理具体包括:(1)制备含药丸芯:将门冬氨酸鸟氨酸过80目筛,处方量称取,后加入空白丸芯,喷含PVP的85%乙醇溶液,造粒;40℃~50℃烘干,得含药丸芯;(2)制备缓释制剂:处方量称取步骤(1)所得含药丸芯,喷入缓释材料的95%乙醇,40℃烘干,制粒,加入处方量的抗粘剂和增塑剂,25目整粒,混合均匀,测定中间体含量,合格后,填充胶囊,成品检验包装,即得。2)性能指标:采用上述技术方案,由于本剂型缓慢释放的特点,可以持续在9小时内释药,12小时一次口服给药即可满足血药浓度的要求。③技术的创造性与先进性本发明通过对制剂处方的调整与制备方法的优化,得到了一种能够实现理想缓释的新制剂。本发明门冬氨酸鸟氨酸缓释胶囊每日服用两次,每次一粒,与门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂相比较,其颗粒剂需要每日冲服三次,要求患者依从度较高,而本发明缓释剂型可达到12小时一次口服给药即可满足血药浓度的要求。本发明与门冬氨酸鸟氨酸注射液相比较,由于本剂型缓慢释放的特点,可以持续在9小时内释药,从而维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间,具有毒副作用小、使用更加方便的优点,同时还能取得广泛的社会效益和经济效益。④技术的成熟程度,适用范围和安全性本发明提供的一种先进的门冬氨酸鸟氨酸缓释胶囊剂型,门冬氨酸鸟氨酸产品为天然氨基酸成分,能直接有效的降低血氨,作为肝性脑病和预防治疗的首选药。其缓释制剂具有毒副作用小、使用更加方便的优点。⑤应用情况及存在的问题本项成果已经运用到我公司的生产实践活动中,暂未发现问题。