课题来源与背景: 随着对药物作用机制的深入研究,时辰药理学的出现,以及现代药物制剂技术的快速发展,人们对给药系统的设计观念有着巨大的改变。针对疾病的发作和药物的作用都存在着时间节律性,并且两者密切相关,研究人员设想能够在疾病发作的最佳给药时间及时给予足量药物,达到预防和治疗疾病的需求。 脉冲控释给药是指给药后不立即释放药物,而按预定时间单次或多次的定量释放药物。对于一些在深夜或凌晨易于发病的疾病,将相应药物制成脉冲控释制剂,在睡觉前服药,经过预定时间的延迟,药物在深夜或凌晨释放,将最大限度的发挥药物的治疗效果、降低药物的副作用和方便患者服用。 本研究以时辰药理学、时辰药动学和时间治疗学为理论依据,根据类风湿性关节炎的关节僵硬以清晨最为严重的研究结果,通过制备模拟人体昼夜节律波动的释药制剂,使其药物发挥作用时间符合类风湿性关节炎的时间节律性,从而使药物的治疗作用与毒副作用达到最大程度的分离,突出疗效,降低毒副作用。 目前国内仍未有泼尼松脉冲控释制剂相关品种通过SFDA批准上市,本项目的研究和产业化,将会给类风湿关节炎患者带来福音,具有较大的经济社会效益。 本品剂型、规格及体外释放均与国外泼尼松脉冲制剂上市品LODOTRA一致。本品口服后,在消化道内约有3~5小时的释放延迟期,之后开始爆破式释放药物,在给药6~8小时后达到血浆峰浓度。相对于其它治疗类风湿性关节炎的关节僵硬的泼尼松制剂,该药使用方便,仅需每晚服用一次,即可控制清晨时段的关节晨僵症状,有效达到了疗效与毒副作用分离的目的。 本品的处方设计优势总结如下: 1) 每天睡前服用即可在清晨时控制晨僵症状,使用方便,顺应性好; 2) 每天服用一次即可在清晨时控制晨僵症状,使药物疗效与药物毒副作用达到了最大程度的分离; 3) 延迟后药物呈爆破式释放状态,有效控制晨僵症状; 4) 采用溶胀方式进行迟滞时间的控制,释放环境pH对释放触发影响小,个体差异小; 5) 片芯采用粉末直接压片方式,包衣采用薄膜包衣方式进行,工艺简单,适于工业化生产。 技术原理及性能指标: 本品采用触发型多层包衣技术,首先制备含药核心;然后外层进行渗透性薄膜包衣,加入高分子聚合物形成部分时滞。当水分通过外层膜向系统内渗透时,通过离子触发引导,片芯逐渐崩解膨胀,一旦膨胀力超过了控释膜的抗张力强度时,膜开始迅速破裂,此时将爆破式地释放药物,其可通过改变含药核心崩解剂的种类及比例和控释膜的厚度来调节片芯的崩解速度,从而实现脉冲释药速率,并且其时滞时间与体内生理条件无关。 该项目的成功研发,可使本品口服4h内药物释放小于10%,4h后药物在0.5-1小时内基本完全释放,保证给药后6-8h体内血药浓度达到峰值,有效缓解类风湿关节炎患者的关节疼痛和晨僵,同时一日给药剂量低于10mg,可有效的降低药物副作用。 技术创造性与先进性: 目前,国内未见泼尼松相关脉冲控释制剂经SFDA批准上市。本品采用触发型多层包衣技术控制制剂的释药行为,使药物迟滞4h后在0.5-1小时内全部释放,同时不受食物的影响。控释膜包衣采用不溶于水或难溶于水的疏水性包衣材料,药物释放机理主要与包衣膜物理破裂有关,而与药物通过可膨胀和胶凝包衣的扩散过程无关,样品的释放均一性良好。 本研究项目建立了适于小剂量药物的脉冲控释平台,在此平台下,可将多种激素类药物,如泼尼松,泼尼松龙,醋酸泼尼松制备成脉冲控释片,对日后此类药物的应用开辟了新的给药途径,若将此平台技术进行范围的扩展,必将为多种药物的应用提供更广阔的空间。 技术的成熟程度、适用范围和安全性 本研究采用的膜控释技术在国内已得到一定范围的应用,技术成熟度较高,本公司的研发人员对膜控释技术已成熟掌握,因此,所制备制剂与国外上市品理化性质一致,安全性需在得到临床批件后进一步验证。 应用情况及存在的问题: 泼尼松脉冲控释片作为技术储备预备在日后进行新药的申报,获得生产批件后,公司将采用专利权许可企业生产获取专利权收益或采用与国内药品生产企业联合生产、经营的模式运行,产品上市销售后,将为类风湿性关节炎患者提供新的治疗品种,为企业带来长期、丰厚的利润,扩大公司资产规模,力争在实现公司从初创成长型企业向成熟型企业的过渡。 历年获奖情况: 无